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艰难梭菌感染诊断新方案，准确度高达92%

2021.3.18

　　Gastroenterology

　　艰难梭菌(Clostridium difficile)是一种革兰氏阳性、产毒素的专性厌氧芽孢杆菌，广泛存在于自然界、人和动物肠道与粪便中。艰难梭菌是引起医院内肠道感染的主要致病菌之一。临床上，约15%-25%的抗菌药物相关性腹泻、50%-75%的抗菌药物相关性结肠炎和95%-100%的伪膜性肠炎是由艰难梭菌感染（CDI）引起。CDI 主要是由产毒素艰难梭菌过度繁殖导致肠道菌群失调并释放毒素所引起感染，其临床表现多样，包括无症状携带、轻至中度腹泻，严重时可导致死亡。

　　随着抗生素的广泛应用，CDI的发病率在全球范围内逐年升高。自21世纪初，随着高毒力菌株的出现，在北美、澳大利亚及欧洲等国家出现了地区播散性暴发流行，CDI的发病率和严重性在全球范围内急剧上升。2013年，艰难梭菌被美国疾病控制与预防中心列入最高紧急威胁级别的耐药菌首位，虽然各个医院在预防院内感染方面都在不断进步，但是CDI感染率每年仍然保持4％以上的增长，每年约有453000例CDI、83000例复发及29300例死亡，导致住院时间延长，医保费用激增。在大量消耗抗生素的我国，艰难梭菌感染也是威胁人们健康的重大疾病。

　　目前，CDI诊断是基于对粪便中艰难梭菌毒素基因或蛋白的直接检测，但已有的这些检测手段假阳性率普遍偏高，无法实现CDI的精准诊断。因此，亟需建立一种精准检测和诊断CDI的方法和模型。

　　2021年3月4日，西北农林科技大学动物营养与健康养殖创新团队曹阳春副教授与美国哈佛医学院合作在Gastroenterology期刊上发表文章Fecal Mycobiota Combined with Host Immune Factors Distinguish Clostridioides difficile Infection from Asymptomatic Carriage，采集了118例住院患者的粪便和血清样本，应用肠道真菌多样性、高通量信息算法和机体免疫指标，在全球首次报道了CDI的精准生物标志物组合的诊断模型，筛选到了4个真菌结合6个宿主免疫指标可用于CDI的诊断。该模型其对CDI的准确诊断率高达92.38%。

　　许多人肠道中都存在艰难梭菌，平时由于肠道中大量细菌互相制约，它不会引发什么问题。但在某些时候，比如患者服用抗生素导致其他细菌大量死亡时，艰难梭菌就会在肠道中过度繁殖，导致腹痛、腹泻等症状。由于目前许多抗生素都无法治疗艰难梭菌感染，所以越来越多的科研工作者重视细菌对艰难梭菌感染的治疗作用，但是对于真菌对艰难梭菌繁殖的抑制作用，很少有相关的系统研究。因此，论文第一作者、西北农林科技大学动物科技学院曹阳春副教授介绍说：“我们与哈佛医学院Yang-Yu Liu和Xinhua Chen教授的研究致力于探索真菌对艰难梭菌感染的预防和治疗作用。研究发现，CDI对肠道真菌区系的调控会影响到肠道健康和机体免疫功能。CDI降低了肠道真菌多样性，尤其是枝孢菌属和曲霉属真菌含量显著降低，这预示着这两类真菌在预防和缓解CDI过程中可能发挥着重要作用。未来我们计划从枝孢菌属和曲霉属真菌中开发具有预防和治疗CDI的益生真菌用于临床治疗。”

　　西北农林科技大学曹阳春副教授、王腊梅博士和哈佛医学院的Shanlin Ke博士为论文共同第一作者，西北农林科技大学陈玉林教授和姚军虎教授为合作作者，哈佛医学院的Yang-Yu Liu和Xinhua Chen为通讯作者。

艰难梭菌感染诊断

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