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使用lncRNAi方法通过靶向多个OncomiRs来实现HCC的肿...(三)

2020.5.25

AdSVPE1a-lncR感染后mRNA发生变化,miRNA是否也有变化呢?通过全基因组miRNA表达谱芯片检测,研究人员发现HCC细胞中有大量的miRNA表达发生改变。

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qRT-PCR显示,只有miR21在所有的HCC细胞中都表达下调。

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5、lncRNAi作用效果体内实验验证

细胞实验表明lncRNAi确实对肿瘤细胞产生效果,芯片检测也表明改变的基因和miRNA也确实和增殖凋亡相关。那么,这样的效果在体内是否也一致呢?将AdSVPE1a-lncR治疗后的Huh7和HepG2细胞移植裸鼠,21天后,治疗组肿瘤体积减小。同时,Huh-7细胞移植模型的肿瘤质量在治疗后也明显低于对照。

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进一步的实验和免疫组化检测也表明miRNA靶基因PTEN和p27kip1表达显著增加,而CDK4,p38/MAPK,Survivin表达显著降低。

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为了更进一步的确认体内作用效果,研究人员用病人样本的PDX小鼠模型进行了实验。结果显示,治疗28天后,肿瘤质量显著减少。治疗后,miRNA的靶基因PTEN表达显著增加,Survivin表达显著降低。因此,基于AdSVPE1a-lncR的lncRNAiHCC肿瘤治疗确实能够起到作用效果,是一种潜在的HCC治疗方法。

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研究结论

该研究采用lncRNAi的方法,在HCC细胞中同时靶向多个高表达miRNA,从而通过保护下游靶基因实现对肿瘤的治疗,从细胞角度,基因层次和体内小鼠模型实验确实表明lncRNAi能够用来治疗HCC,该研究为肿瘤的精准医疗提供了一种新的方法,值得大家学习参考。

原文出处:Li X, Su Y, Sun B, Ji W, Peng Z, Xu Y, Wu M, Su C.An Artificially Designed Interfering lncRNA Expressed by Oncolytic Adenovirus Competitively Consumes OncomiRs to Exert Antitumor Efficacy in Hepatocellular Carcinoma.Mol Cancer Ther. 2016 .


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