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中国类风湿关节炎诊疗指南解读(二)

2021.7.29

  推荐意见五
  RA治疗方案的选择应综合考虑关节疼痛、肿胀数量,ESR、CRP、RF及抗环瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)的数值等实验室指标(1B)。同时要考虑关节外受累情况;此外还应注意监测RA的常见合并症,如心血管疾病、骨质疏松、恶性肿瘤等(1B)。
意见描述:预后不良因素的评估在RA治疗中具有重要意义,能为临床医师调整治疗方案和选择相应药物提供参考。多项预测模型显示,关节疼痛、肿胀数量,以及升高的ESR、CRP、RF  和 ACPA  等实验室指标均为关节损害进展的预测因素。我国一项粉丝病注册登记研究显示,RA患者的常见合并症及患病风险依次为心血管疾病(2.2%)、脆性骨折(1.7%)及恶性肿瘤(0.6%),高龄和长病程与其呈正相关。合并此类疾病会影响  RA 患者的预后,增加病死率。此外,RA患者也会出现关节外的其他组织和器官受累,研究显示 RA 患者关节外受累的发生率为  17.8%~47.5%,受累组织和器官包括皮肤、肺、心脏、神经系统、眼、血液和肾脏等,这类RA患者并发症的发生会更多,病死率会更高。
  个人解读:抗粉丝治疗期间,需要定期检查相关炎症指标和自身抗体指标,结合患者关节肿胀情况,以及影像学结果,综合评估病情,注意药物相关及疾病本身的并发症。

  

  推荐意见六
  RA患者一经确诊,应尽早开始传统合成DMARDs治疗。推荐首选甲氨蝶呤单用(1A)。存在甲氨蝶呤禁忌时,考虑单用来氟米特或柳氮磺吡啶(1B)。
  意见描述:传统合成DMARDs是RA治疗的基石,亦是国内外指南共同认可的一线药物。队列研究显示,RA患者诊断第1年内传统合成DMARDs药物的累积使用量越大,关节置换时间越迟;早使用1个月,外科手术的风险相应降低2%~3%。甲氨蝶呤是RA治疗的锚定药。一般情况下,2/3的RA患者单用甲氨蝶呤,或与其他传统合成DMARDs联用,即可达到治疗目标。安全性方面,基于我国人群的研究显示,小剂量甲氨蝶呤(≤10  mg/周)的不良反应轻、长期耐受性较好。此外系统评价显示,甲氨蝶呤治疗期间补充叶酸(剂量可考虑每周5  mg)可减少胃肠道副作用、肝功能损害等不良反应。
  个人解读:甲氨蝶呤就是RA治疗中效果较好的药物,一般作为基础用药。小剂量应用DMARDs,不良反应轻、长期耐受性较好。

  

  推荐意见七
  单一传统合成DMARDs治疗未达标时,建议联合另一种或两种传统合成DMARDs进行治疗(2B);或一种传统合成DMARDs联合一种生物制剂DMARDs进行治疗(2B);或一种传统合成DMARDs联合一种靶向合成DMARDs进行治疗(2B)。
意见描述:经甲氨蝶呤、来氟米特或柳氮磺吡啶等单药规范治疗仍未达标者,建议联合用药。有研究报道,对早期疾病活动度高的RA患者,传统合成DMARDs联合治疗可改善临床症状和关节损害。对甲氨蝶呤反应不足的RA患者,Meta分析显示,联合3种传统合成DMARDs(甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶+羟氯喹)能较好地控制疾病活动度,其效果不低于甲氨蝶呤联合一种生物制剂  DMARDs 或联合靶向合成DMARDs。
    经传统合成DMARDs联合治疗仍不能达标时,可考虑延长治疗时间,观察疗效。多中心随机对照试验显示,对于经传统合成DMARDs积极治疗3-6个月仍不达标的RA患者,延长治疗时间,可进一步提高临床缓解率,且患者用药安全性良好。
  个人解读:单药口服效果不行的患者,可以考虑联合用或者换用其他的口服药物,还可以联合生物制剂或者靶向药物。
    

  推荐意见八
  中/高疾病活动度的RA患者建议传统合成DMARDs联合糖皮质激素治疗以快速控制症状(2B)。治疗过程中应密切监测不良反应。不推荐单用或长期大剂量使用糖皮质激素(1A)。
意见描述:糖皮质激素具有高效抗炎和免疫抑制作用,1948年首次用于治疗RA。由于其副作用较大,因此在较长时间内临床医师很少将糖皮质激素用于治疗RA。对中/高疾病活动度的  RA 患者,在使用传统合成DMARDs的基础上联合小剂量糖皮质激素(**≤10  mg/d或等效的其他药物)可快速控制症状,协助传统合成DMARDs发挥作用。
我国的粉丝疾病研究显示40.6%的RA患者不同程度地接受过糖皮质激素的治疗。横断面研究显示,糖皮质激素用药不规范问题在我国仍然很突出,如:用药疗程过长(如大于6个月)的RA患者占70%;仅接受糖皮质激素单药治疗的患者占11.3%。
  个人解读:不能谈激素色变,小剂量激素还是可以用的,但是建议短期使用,逐渐减药。糖皮质激素在RA治疗中的使用仍需进一步规范,特别是县级及以下基层医疗机构。

  

  推荐意见九
  RA患者在使用生物制剂DMARDs或靶向合成DMARDs治疗达标后,可考虑对其逐渐减量,减量过程中需严密监测,谨防复发(2C)。在减量过程中,如RA患者处于持续临床缓解状态1年以上,临床医师和患者可根据实际情况讨论是否停用(2C)。
  意见描述:基于长期使用生物制剂DMARDs或靶向合成DMARDs的安全性,以及我国RA患者使用上述两类药物的经济承受力,在治疗达标后开始对其进行逐渐减量,这在我国RA治疗策略中具有重要意义。一般经生物制剂DMARDs或靶向合成DMARDs   治疗6个月左右可达标;达标后生物制剂DMARDs减量的复发率低于直接停药者,与不减量者的复发率相当;有1/3-1/2的RA患者在停药后1年内仍处于临床缓解或低疾病活动度;停用靶向合成DMARDs   者的疾病活动度总体高于非停药者,但同时有37%的患者停药后1年内未复发。如果RA患者处于持续临床缓解状态1年以上,临床医师可根据患者病情、用药情况,以及患者的经济状况等,与患者讨论是否停用生物制剂DMARDs或靶向合成DMARDs。
  个人解读:一般情况下病情稳定,就可以考虑减药,病情长时间稳定,就可以考虑停药。类风湿关节炎只要控制得好,是可以停药的。

  

  推荐意见十
  建议RA患者注意生活方式的调整,包括禁烟、控制体重、合理饮食和适当运动(2C)。

  意见描述:患者教育对疾病的管理至关重要,有助于提高RA的治疗效果。一方面,临床医师应帮助患者充分了解和认识RA的疾病特点与转归,增强其接受规范诊疗的信心,并提醒患者定期监测与随访;另一方面,建议RA患者注意生活方式的调整。肥胖和吸烟不仅增加RA的发病率,也会加重RA的病情。研究显示,合理饮食有助于RA患者的病情控制。每周坚持1-2次的有氧运动(而非高强度的体育运动),不仅有助于改善患者的关节功能和提高生活质量,还有助于缓解疲劳感。
  个人解读:对病人的健康教育和管理也是非常重要的,临床上不能够仅仅是开药,让患者走人,更多的是需要给予一些生活上的指导。
   

 附录:

2018年版中国类风湿关节炎诊疗指南解读



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