警惕化疗联合免疫的严重不良反应：心脏骤停
目前，手术、放化疗、靶向药物、免疫药物等多种治疗措施在肿瘤治疗领域各自发挥着重要作用。其中，靶向药物和免疫治疗以其优秀的疗效得到了广泛运用。为了取得更好的疗效，让更多的患者获益，目前将几种治疗策略联合使用正成为趋势，比如化疗联合PD-1、PD-L1抑制剂。
这种联合治疗策略对患者肿瘤的PD-L1表达没有要求，PD-L1表达阴性也可以使用。因此，化疗联合PD-1、PD-L1抑制剂成为很多肿瘤患者的治疗策略。然而，我们在选择治疗措施时也不能忽略不良反应。在下文中这篇新的文献报道中，因化疗联合PD-1抑制剂K药，患者突发心脏骤停。所以在治疗过程中，我们需要格外警惕。
化疗联合免疫治疗的心血管毒性
癌度给大家介绍过，化疗联合免疫治疗时出现不良反应可能预示着治疗起作用了，但是我们对那些极其严重的不良反应要保持格外警惕，比如心脏毒性的不良反应。
心脏毒性是化疗联合免疫可能会危及生命的严重毒性之一。有研究表明6%接受顺铂和5-氟尿嘧啶治疗的患者会出现心脏毒性。一项对接受PD-1或PD-L1抑制剂的患者的调查研究表明：在538名用药患者中，有34起心脏不良反应，比较常见的是心包炎、新房颤动伴快速心室反应、心力衰竭。
两度心脏骤停，抢救惊心动魄
一名52岁的男性患者，有18年的吸烟史，确诊时患非小细胞肺癌。患者还有二尖瓣主动脉瓣和高血压的既往病史。
2018年9月，患者因疲劳、盗汗和体重减轻而入院，左肺下叶发现一个2.4厘米的肿瘤病灶，伴随有相关肺不张。在纵膈、双侧肺门、右锁骨上淋巴结有可疑的病灶，暂时没有发现远处脏器的转移。患者被确诊为四期肺鳞癌，PD-L1为中位表达（1%-49%）。
患者开始使用化疗联合免疫治疗，首先使用地塞米松、苯海拉明、法莫替丁和昂丹司琼，然后使用卡铂、紫杉醇和PD-1抑制剂帕博利珠单抗。患者对治疗的耐受性非常好。
然而，当第二个治疗疗程开始时，首先输注PD-1抑制剂药物30分钟，再输注紫杉醇。在输注开始的8分钟左右，患者感觉恶心、脚部刺痛，随后出现了呕吐和排尿，很快患者的心脏出现了骤停，于是立即开始进行心肺复苏和高级心脏生命支持。皮下注射了1毫克肾上腺素，同时被转移到急诊室。由于患者出现了心室颤动，因此在前往急诊室的途中进行了两次电击。
随后，患者进入了重症监护室，接受了双侧胸管，并放置了中央颈内线和右股动脉线，并进行了插管。在重症监护室，患者接受了丙泊酚和肾上腺素滴注，由于体温过低，疑似缺氧性脑病，心脏病专家和神经专家进行了会诊。
经过一系列救护，患者在心脏骤停的45分钟后，恢复了脉搏和心脏活动。不过在重症监护室里，患者再次出现心脏骤停，持续了8分钟。
启示
上文的案例中，患者整个的抢救过程让我们惊心动魄，突发的心脏骤停很可能导致患者去世。所幸患者得到了及时的救治。从这一案例中，我们给大家如下建议：
在使用化疗联合免疫治疗的过程中，一定要警惕心血管毒性。选择在正规的大医院治疗，即使出现意外，还有时间及时救治。
尽管肺鳞癌患者找到合适靶向药物的机会远低于肺腺癌患者，但也不要轻易放弃。选择经济实用的基因检测套餐，如果能从中找到靶向药物的治疗机会，那就又多了一份希望。
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参考文献：
Omar Sh Ahmed et al, A Case of Full Recovery from Prolonged Cardiac Arrest after Infusion with Paclitaxel and Pembrolizumab, Case Rep Oncol 2022;15:1063–1073.
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