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Nat Commun:发现DNA包装蛋白和肿瘤发展之间的关系

2018.9.30

  来自奥塔哥大学的科学家已经发现了两种蛋白质的三维结构,为为什么一些人会患上某些特殊的癌症提供了答案。

  在一项最新发表在《Nature Communications》上的研究中,一个由奥塔哥大学生物化学系Peter Mace博士领导的研究团队揭示了人体内控制DNA包装的蛋白质——BAP1和ASXL1的三维结构。DNA通常被包裹在蛋白质上,被包装成高效的存储以控制哪些基因是活跃的。许多蛋白质帮助完成这个包装过程,而一旦这些蛋白质中的某个组分被扰乱,就有可能产生肿瘤。

  Mace博士表示这些蛋白质的突变在很多肿瘤中都可见,如黑色素瘤、间皮瘤、肾癌和白血病等。BAP1突变尤其在间皮瘤中常见,而间皮瘤在人群中很罕见,由接触石棉导致,非常难治疗。这些新结构将帮助我们明白这两种蛋白如何协同作用以清除正常细胞中的DNA包装标记物,以及肿瘤中它们的功能如何受到干扰。

  “接下来的工作将帮助我们明白肿瘤发展过程中这些网络的变化。”Mace博士说道。这是首次捕捉到这些蛋白质的结构。研究人员揭示了果蝇的相同蛋白质的结构,而这些结构和人体的同类蛋白质很相似,但是其结构稍微简单点。“这是我们现有的研究人体蛋白质如何工作的最好的模型。”Mace博士解释道。“下一步的工作就是完全揭示人体蛋白质的结构。”

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