免疫学知识提纲（二）
一。 抗原分子的理化特性
1．化学性质：
相对大分子：一般分子量越大，表面抗原决定簇越多，化学结构越复杂, 并在体内不易被降解。结构复杂性；分子构象和易近性： 抗原决定基的位置是否易与免疫细胞的抗原受体接触。
2。 物理状态： 多聚体蛋白质的免疫原性强于单体蛋白； 颗粒性抗原强于可溶性抗原。
抗原的分类与医学上的重要抗原
一。 分类
1．对T细胞的依赖分类：T细胞依赖抗原（TD抗原），非细胞依赖抗原（TI抗原），亦称胸腺依赖抗原和胸腺非依赖抗原。
2。 根据与机体的亲缘程度分类：异种抗原，同种抗原，异嗜性抗原，自身抗原, 独特型抗原。
3。 其它分类：①天然抗原和人工抗原；②完全抗原，半抗原；③颗粒性抗原，可溶性抗原
二。 医学上的重要抗原
异种抗原 ①病源微生物及其代谢产物：细菌，病毒，立克次体，细菌毒素；② 用动物制备的抗血清：破伤风抗毒素，百喉抗毒素，抗淋巴细胞血清,器官；③植物蛋白；
异型抗原(同种异体) 血型抗原, 白细胞抗原(MHC), 免疫球蛋白分子等
异嗜性抗原：存在于不同种属之间的共同抗原,如大肠杆菌O86/B血型抗原。
自身抗原： 正常自身组织及体液成分；等突变的自身组织成分-肿瘤
半抗原
人工抗原
超抗原和佐剂
一。超抗原(Sag)
1概念：在极低浓度下(1-10ng/ml), 与普通抗原相比，可激活更多（5-20%）T细胞的抗原称为超抗原。
2作用： Sag可能参与机体的某些生理与病理反应； 与中毒性休克、某些自身免疫病、ADIS等疾病状态有关。
二。 佐剂
1概念：即将其预先或与抗原一起注射给机体可增强免疫应答或改变应答的类型的物质
2作用机制： ①改变抗原物理性状，延长抗原在体内存留时间，②刺激吞嗜细胞，增强提呈能力，③刺激淋巴细胞增殖，分化。
小结
抗原是刺激机体产生免疫应答的物质, 具免疫原性与免疫反应性。
决定某种物质能否成为抗原，或是否具备免疫原性的基本条件： 大分子,复杂的化学基团, 异物性, 适当的途径。
抗原的特异性是由抗原决定基的性质, 结构和数目所决定。
佐剂是预先或与抗原一起注射给机体可增强免疫应答或改变应答的类型的物质。
超抗原是能激活更多的T细胞(比正常抗原激活T细胞多数万倍到数百万倍)的物质。
抗体, Ab
抗体是细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种可特异性结合抗原的蛋白质。
免疫球蛋白的结构：免疫球蛋白基本结构亦称基本四肽单位或Ig单体，由两条重链与两条轻链组成。1。 重链：γ、μ、α、δ和ε，形成相应的五类Ig分子为 IgG,IgA,IgM,IgD,IgE；2。 轻链： 与  两型
(二) 可变区(V区) 与恒定区(C区)
可变区 VH 和VL共同组成与抗原决定基互补的表面, 即互补决定区(CDR), CDR决定抗体的特异性。VH和VL共同构成抗体的独特型。恒定区 CH 和CL CH区结构稳定, 抗人IgG的抗体可与不同人的IgG结合。
(三) 铰链区：位于CH1与CH2之间,与抗体结合抗原时的变构有关； IgM 和IgE 无铰链区
二。 免疫球蛋白的功能区
功能区亦称结构域。 IgG、IgA和IgD重链有VH、CH1、CH2和CH3四个功能区；IgM和IgE重链有CH4,共五个功能区。
VH、VL 结合抗原的部位； 独特型抗原所在部位。
CH和CL上具有部分同种异型的遗传标志；
IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点。
IgG的CH3可与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、B细胞和NK细胞表面的IgG Fc受体。
IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体（FcεR）结合。
三。 免疫球蛋白的水解片段
（一）木瓜蛋白酶水解片段：2个相同的Fab段即抗原结合片段和1个Fc段，Ig同种型的抗原性主要存在于Fc段。
（二）胃蛋白酶水解IgG片段：，获得一个F(ab’)2片段，该片段为双价，与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应。Ig的Fc段被胃蛋白酶裂解为若干小分子片段，被称为pFc’，失去生物学活性。胃蛋白酶水解IgG后的F(ab’)2片段，既保存了结合抗原的生物学活性，又避免了Fc段抗原性可能引起的不良反应。
四。J链和分泌片
(一) J链 ：J链可连接Ig单体形成二聚体、五聚体或多聚体。IgA由二硫键相互连接形成二聚体，单体IgM由二硫键相互连接，并通过二硫键与J链连接形成五聚体。
(二) 分泌片：分泌片是分泌型IgA分子上的一个辅助成分，具有保护分泌型IgA的铰链区免受蛋白水解酶降解的作用，并介导IgA二聚体从粘膜下通过粘膜等细胞到粘膜表面的转运。
免疫球蛋白的功能
V区的功能 --- 主要由Fab介导 Ig单体为双价； sIgA为4价； IgM理论上为10价,但仅可结合5个抗原表位,即5价。存在于B细胞膜表面的IgM 和IgD是B细胞识别抗原的受体,即BCR。存在于V区的独特型标志参与免疫应答调节
C区的功能 --- 主要由Fc介导 激活补体：通过经典途径： IgM、IgG(IgG1、I gG2和IgG3)-抗原复合物；通过旁路途径： 聚合的IgA；结合细胞表面的Fc受体
调理作用 抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。抗体的调理作用是指IgG抗体的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC) 表达Fc受体的细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。见于NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞。
介导Ⅰ型超敏反应 由IgE的Fc段结合肥大细胞与嗜碱粒细胞而使其成为致敏状态。
(三) 穿过胎盘和粘膜
在人类，IgG是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白。IgG穿过胎盘的作用是一种重要的自然被动免疫机制，对于新生儿抗感染具有重要意义。
分泌型IgA可通过呼吸道和消化道的粘膜，是粘膜局部免疫的最主要因素。
五类免疫球蛋白的特性与功能
一。 IgG
血清含量最高，半衰期最长； 功能最多：结合抗原、激活补体、调理吞噬并介导ADCC、通过胎盘、结合SPA。 为再次免疫应答的主要抗体：抗感染的主要抗体( 抗菌、抗病毒, 抗毒素抗体),并介导II、III型超敏反应
二。 IgM
分子量最大，不能通过血管壁，主要存在于血液和粘膜表面。是血管内抗感染的主要抗体。 在个体发育过程和体液免疫应答中均是最早合成和分泌的抗体。 脐带血IgM增高提示胎儿有宫内感染； 感染过程中血清IgM水平升高，说明有近期感染。 天然的血型抗体和类风湿因子亦属IgM。其激活补体的能力比IgG强。 膜表面IgM是B细胞抗原受体(BCR)的主要成分。只表达mIgM是未成熟B细胞的标志，记忆B细胞表面的mIgM逐渐消失。
三。 IgA
血清型IgA： 以单体形式存在。 分泌型IgA(sIgA)： 由J链连接的二聚体和分泌片组成。合成和分泌的部位在肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺和泪腺，主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中。是参与粘膜局部免疫的主要抗体。婴儿可从母亲初乳中获得分泌型IgA，是一种重要的自然被动免疫。
四。 IgD
正常人血清IgD浓度很低，平均约0。03mg/ml。半寿期很短（仅3天）。血清IgD的确切功能仍不清楚。 B细胞表面的mIgD可作为B细胞分化发育成熟的标志，未成熟B细胞仅表达mIgM，成熟B细胞可同时表达mIgM和mIg
五。 IgE
血清浓度极低，约为5×10-5 mg/ml。IgE为亲细胞抗体，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力FcεRI结合，引起I型超敏反应。
抗体的抗原性
抗体作为大分子蛋白质, 在一定的条件下可以具有抗原性。 由于这种抗原性需要用存在于抗血清中的抗体来鉴定, 因此也称为抗体或免疫球蛋白的血清型。 抗体的抗原性是由在Ig分子上不同区域的结构差别而决定的。
同种异型：同一种属内不同个体间Ig所具备的不同抗原特异性。
独特型：不同抗体产生细胞克隆所分泌Ig的抗原特异性，存在于V区，亦称为抗体分子V区的抗原特异性。
单克隆抗体
★ 多克隆抗体 ：体内多个B细胞克隆针对抗原物质上不同决定簇所产生抗体的混合物，主要存在于血清中。大多数抗原分子具有多个抗原决定基或称表位，每一种表位均可刺激机体一个B细胞克隆产生一种特异性抗体。 特点： 特异性不高，纯度差,易出现交叉反应；
★ 单克隆抗体 ： 由一个B细胞克隆产生的,可识别一种抗原表位的的同源抗体，称为单克隆抗体。
基本原理：用小鼠B淋巴细胞杂交瘤细胞和单克隆抗体技术 。 将免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合后，产生杂交瘤。杂交瘤细胞既具有骨髓瘤细胞能大量无限增殖的特性，又具有免疫B细胞合成和分泌抗体的能力；特点：纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应,并易于大量制备。
小结
免疫球蛋白结构： Ig分子是由两条H链和两条L链通过二硫键连接而成的四肽链结构； V区的HVR(CDR)是抗原结合部位，重链的C区决定Ig的同种型和结合细胞活性。具体为VH和VL可结合抗原；IgG的CH2和 IgM的CH3可结合补体C1q； IgG的CH3和IgE的CH2和CH3段可结合不同细胞表面的Fc受体。水解片断Fab可结合抗原， Fc段可结合细胞。 Ig可分为分泌型和膜型。分泌型具有抗体的各种功能，膜型是B细胞的抗原受体,即BCR。 抗体的功能： 结合抗原、激活补体、调理吞噬和介导ADCC、通过胎盘、结合SPA；。 不同类别的Ig在体内发挥不同的免疫效应。
