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出生前和早年间抗生素的使用或会影响机体长期健康状况

2018.7.24

  目前一半的澳大利亚婴儿在一岁之前至少都接受过一个疗程的抗生素,澳大利亚是全世界抗生素使用率最高的国家之一,尽管抗生素能够有效并且潜在地治疗儿童的细菌性感染,但很多时候患儿常常会因病毒感染而被开具抗生素的处方,很显然这种治疗或许是无效的。

  不必要的抗生素常常会使得儿童暴露于潜在的副作用之中,包括腹泻、呕吐、出疹及过敏反应等。抗生素的过度使用也会增加社区中细菌耐药性的风险,这常常就会使得抗生素在治疗某些疾病时是无效,甚至非常困难的。如今研究人员开始意识到,在个体早期和出生之前,抗生素的暴露可能会给机体带来额外的长期健康危害,包括增加机体感染、肥胖和哮喘的风险等。

  目前,在澳大利亚,引起儿童感染的大部分细菌对抗生素的反应良好,当然了,除非我们谨慎仔细地使用抗生素,否则这种状况就很有可能被改变。

  肠道菌群扮演的关键角色

  我们的肠道中存在着大量的细菌、病毒、真菌和其它微生物,这一群体被称之为“肠道微生物组”(microbiome),机体的肠道微生物组对正常的健康和机体发育至关重要,同时其也机体越来越多的健康状况有关,比如心理健康、机体免疫力、肥胖、心脏病和癌症等。婴儿与细菌和其它微生物第一次接触主要发生在其出生时,通过阴道分娩的婴儿常常会从母亲的产道和肠道中获得最初的微生物组,而通过剖腹产分娩的婴儿则更易于从母亲的皮肤和医院环境中获得微生物群落。

  孕期抗生素的使用也会改变母亲机体的微生物组以及分娩后婴儿机体的微生物组;抗生素不仅能够杀灭引发机体感染的细菌,也能杀灭机体微生物组中的菌群,当然包括一些有益菌群,从而就会造成机体肠道微生物组的生态失调。在母亲分娩过程中,婴儿获得的早期微生物组能够指导婴儿在出生后几周甚至几个月的机体免疫系统的发育。

  孕期抗生素的使用也会改变母亲和婴儿机体的肠道微生物组,影响其机体早期的免疫反应,这或许就会增加婴儿儿童期感染的风险。最近在丹麦进行的一项研究中,研究人员发现,孕期母体抗生素的暴露与后期儿童在6岁之前患严重感染性疾病的风险增加直接相关,而且在服用抗生素的母亲中,儿童遭遇感染性疾病的风险是最大的。此外,还有研究证据表明,通过阴道分娩的儿童发生感染的风险较高。

  这就表明,抗生素会影响母亲机体的微生物组,同时也会对后代产生一些“下游效应”(downstream effects),而且母亲和婴儿所共享的一些遗传和环境因素似乎在其中也扮演着关键角色。

  肥胖

  抗生素作为生长促进剂被广泛用于肉类生产中,据估计80%的抗生素都被用于动物机体中,而其所产生的效应也是通过家畜的机体微生物组来体现的,微生物组在家畜的机体代谢和能量获取中扮演着关键的角色。

  抗生素在促进人类生长中也扮演着相类似的角色,有研究证据表明,孕期抗生素的使用与婴儿出生后早年间体重增加及肥胖发生直接相关,但研究人员还需要大量的研究来找到诱发这些结果的其它重要因素。目前研究人员已经阐明了个体幼年间抗生素使用和肥胖之间的关联,个体出生后第一年抗生素的使用与肥胖增加10%-15%直接相关,尽管研究人员并未阐明抗生素使用的时间和类型。

  哮喘

  研究人员发现,儿童哮喘症的发病率会随着抗生素的使用而增加,而大量观察性研究结果表明,孕期或婴儿期抗生素的使用与个体后期哮喘症发病风险直接相关,这或许就支持了抗生素诱导肠道菌群生态失调这一结论,同时还会影响机体免疫系统的效应。然而一项来自瑞典的研究结果发现,哮喘症和抗生素使用之间的关联在很大程度上是由其它因素引起的,包括呼吸系统感染导致的哮喘,以及抗生素使用不当导致的哮喘症状。

  其它研究发现,上述因素或许并不能完全解释抗生素使用和哮喘症之间的关联,深入理解微生物组在哮喘症发生过程中扮演的关键角色或许就能帮助研究人员确定抗生素在诱发疾病中所占的比重。

  其它关联

  幼年间抗生素的使用(尤其是在出生12个月之内)常常与胃肠道系统疾病发生有关,比如克罗恩病和乳糜泻,然而其中确切的风险研究人员很难量化,但研究者发现,接受过7个疗程以上抗生素治疗的儿童患克罗恩病的风险会增加7倍。包括幼年特发性关节炎等其它儿童炎性疾病似乎也表现出与抗生素使用之间的关联。

  然而很多研究并未发现抗生素使用与疾病之间的因果关系,有可能是因为儿童因未被识别的胃肠道疾病、炎症或感染而摄入了抗生素,幼年间抗生素的使用与肠癌发生也有一定关联,而且癌症风险会随着抗生素的使用而增加,目前研究人员尚未研究是否儿童期抗生素的使用与成年后肠癌发生风险之间的关联。

  抗生素存在的意义

  抗生素是最重要的医学创新之一,其在适当使用时能挽救机体生命,但抗生素不合适的使用则会诱发潜在耐药性的产生以及机体长期的健康问题。最近一项评估报告就预测到,如果没有限制的话,全球抗生素的用量在2030年时会增加3倍,除非我们共同努力减少抗生素的滥用,否则未来我们的后代患慢性疾病的风险就会无形中增加,我们或许媛媛低估了个体早年间抗生素使用所产生的长期不利影响。

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