质子泵抑制剂可增加肝硬化腹水患者感染的风险
肝硬化患者容易感染，而且往往是致命的。因此，识别和消除感染的危险因素非常重要。
质子泵抑制剂(PPI)的使用与健康人的肠道感染有关，因为它们破坏胃酸屏障，改变肠道微生物群，并促进小肠细菌过度生长。这被认为是自发性细菌腹膜炎产生的原因，并且使用PPI的确与增加肝硬化患者的自发细菌腹膜炎的危险有关，尽管一些研究没有发现这种关联。
由于PPI在肝硬化患者中使用广泛，因此确定它是否总体上增加了感染风险具有重要的临床意义。此外，还需要确定它对感染后患者死亡率的影响。虽然这个问题已经在一些研究和一项荟萃分析中得到了解决，但它们给出了相互矛盾的结果，而且仅限于自发性细菌性腹膜炎后的死亡率。
鉴于现有证据的不足和冲突，来自丹麦奥胡斯大学医院肝病学和消化内科的多位研究人员扩大了先前关于PPI作为肝硬化患者自发性细菌性腹膜炎危险因素的研究，利用三个随机对照试验，使用沙他伐坦治疗肝硬化和腹水患者，以确定PPI对肝硬化和腹水患者感染的影响以及感染后死亡率的变化。
研究方法
该研究使用了3项为期1年的沙他伐坦治疗腹水试验的数据(N=1198)，比较PPI使用者和非使用者首次感染的发病率和90天死亡率。采用Cox模型，根据性别、年龄、肝硬化病因、MELD评分、血清白蛋白、乳糖的使用、腹水的严重程度以及自发性细菌性腹膜炎或静脉曲张出血史的差异进行调整。
研究结果
➤ 入组时，524名患者(44%)使用PPI，645名患者(54%)在随访期间使用PPI。在随访期间，446名患者发生感染。
➤ PPI的使用总体上增加了感染率(调整后的危险比= 1.43,95% CI 1.18-1.74)，也增加了除可能源自病毒的上呼吸道感染之外的所有具体类型的感染率。
➤ PPI使用者的6个月感染累积风险估计为36.4%，非使用者为25.1%(相对风险= 1.45,95% CI 1.22-1.73)，1年的感染累积风险估计为45.2%，而非PPI使用者为37.7%(相对风险= 1.20,95% CI 1.97 -1.40)。
➤ 使用PPI对感染后90天死亡率无影响(调整危险比= 0.83,95% CI 0.53-1.31)。
研究结论
该研究共纳入肝硬化和腹水患者1198例，其中446例在随访中出现感染。感染后90天的死亡率是其他时间的3.45倍(95% CI 2.64-4.47)，证明了感染的临床重要性。然而，上呼吸道感染没有增加死亡率(死亡率比= 0.33,95% CI 0.04-1.21)，82例感染后90天内仅观察到2例死亡。其他感染部位的死亡率从1.76(皮肤感染)到6.51(自发性细菌性腹膜炎)不等。
