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黄曲霉毒素的危害

2012.1.05

  黄曲霉毒素对人类健康的危害包括一般毒性和致癌性。

  1一般毒性

  黄曲霉毒素可以损伤肝脏,导致肝细胞变性、坏死,AFTB1的毒性为氰化钾的10倍,为砒霜的68倍。可以因为一次摄入大量AFT引起急性中毒,也可以因为连续摄入低剂量的AFT而引起慢性中毒。

  (1)急性中毒

  黄曲霉毒素的急性中毒主要是中毒性肝炎,表现为黄疸、呕吐、厌食、发烧、急性肝细胞坏死、肝出血、肝硬化、腹水及下肢水肿等。

  1974年印度两个邦中200个村庄曾爆发AFT中毒性肝炎,397人发病,106人死亡。自1974年10月下旬开始,共延续约2个月,流行仅限于农村以玉米为主食的部族,该年玉米收获时正值降雨,使玉米发生霉变。进食玉米数周后即发生人和狗的肝炎。流行症状以黄疸为主,病人还有呕吐、厌食和发烧等。部分症状较轻的病人可以恢复,但有的病例在2-3周后迅速出现腹水,下肢水肿,肝脏增大变硬,死亡病例死前有胃肠道出血。

  (2)慢性中毒

  黄曲霉毒素的慢性中毒发生在高温高湿地区黄曲霉毒素污染严重的地区,表现类似雷耶氏症,如1963年发现于泰国的神经系统疾病,每年泰国有几百名1-13岁的儿童,由于类似于雷耶氏症的急性脑病和内脏脂肪变性而死亡。表现为持续性呕吐,谵妄与昏迷,颅内压升高,压迫大脑皮质,出现去大脑状态,表现为去大脑僵直,其中20-50%的病例死于昏迷加深,有幸未病故者,出现严重的后遗症,如智力障碍,抽搐,偏瘫,记忆力丧失等。

  2致癌性

  大量的动物试验表明黄曲霉毒素具有强致癌性,且部分人类流行病学资料表明黄曲霉毒素和癌症存在一定的联系,因此现在倾向于认为黄曲霉毒素是人类的致癌物。

  (1)动物实验证据充分

  AFT对多种动物具有强烈的致癌性:迄今为止,已知AFT可诱发肝瘤的动物有啮齿类、禽类、鱼类和灵长类。

  多次实验,多种途径,不同剂量的均可致癌:除经口外,其它途径给予AFT同样可引起肿瘤。

  一次“冲击量”也可致癌:冲击量指在经以一次较大剂量后终生不再给予,有人给地鼠一次7mg/kg的AFT B1,共给15只雌鼠,26个月时,其中7只发生肿瘤。

  癌的发生率高,部位多,肿瘤类型多: AFT不仅能使动物发生肝癌,在其它部位也可发生肿瘤,如胃腺癌、肾癌、直肠癌及乳腺、卵巢、小肠等部位的肿瘤,经气管染毒还可诱发气管鳞状上皮癌。

  有剂量反应关系:剂量反应关系往往是病因较为有力的证据,因为当一个变量改变时,如果另一个变量也改变,则表明这两个变量存在相关联。

  (2)人类流行病学资料:在人类收集到的流行病学资料中,证实AFT和人类肝癌有一定关系, 在癌症地理分布的资料中,有几个引人注目的特点,其中之一是非洲撒哈拉南部的原发性肝癌的发病率特别高,当地所有的癌症中,肝癌占50%以上,这一数字为已报道的美国的数字的5-50倍。莫桑比克肝癌的发病率更高达美国肝癌发病率的58倍以上。人们还比较过欧洲,北美和南部非洲,东南亚一些地区肝癌的发病率,发现差别很大。每年每十成发人中患肝癌的,荷兰,挪威和加拿大只有1人,而班图有103.8人,南北有19.2人,尼日利亚9.8人,夏威夷9.7人。不同地区的肝癌发病率差别如此之大,使人们推想到可能是由不同种族的人遗传上的差异造成的。但是,从一些移民肝癌发病率来看,和当地原有居民十分相似,例如,美国的白种人和非白种人肝癌的发病率是类似的。可见,不同种族的遗传上的差异,对肝癌发病率的影响是很小的,因此,一般人都倾向于非洲和东南亚一些地区肝癌发病率高是由于环境因素引起的,而不是遗传上的差异造成的,在解释上述现象时,很多研究者认为,可能是由于吃了真菌产生的某些引起肝中毒的产物,Alpert等认为某些地区肝癌发病率高,与热带气候以及摄和污染了真菌毒素的食物有关。也有人认为,非洲某些地区综发性肝癌发病率高,可能与当地居民长期食用花生有关,由此,人们很自然地把肝癌的发生和AFT联系起来。

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