前列腺癌circRNA研究
circRNA研究是现在科研领域的大红人，作为热点领域，circRNA的研究成果犹如雨后春笋，层出不穷。我们也可以看到，虽然circRNA很热，但是目前对circRNA的理解还处于社会主义初级阶段，有大把大把的空间值得探索。伯豪作为国内第一批科研服务公司，在circRNA领域也是紧随时代潮流，致力于协助广大科研工作者的circRNA研究。本研究由伯豪生物协助复旦大学生命学院课题组，发现了与前列腺癌雄性激素相关特异性的circRNA分子，为circRNA在前列腺癌中的诊断和治疗提供了理论基础
研究背景
前列腺癌（PCa）是男性最常见的肿瘤。雄性激素（AR）pathway在PCa发生中有着非常重要的作用。目前，在PCa中已经发现了很多与AR响应相关的non-conding RNAs，如miRNAs，lncRNAs。但是，circRNA是否也与前列腺癌发生相关，与AR响应相关，目前还没有相关报道。本研究第一次发现一个SMARCA5来源的circRNA在PCa中特异性表达，有明显的致瘤效果，为circRNA用于诊断指标和治疗靶标提供了依据。
研究结果
1. circ-SMARCA5在PCa中特异性上调
SMARCA5是SWI/SNF家族基因，促进ATP依赖的核小体重塑和转录起始。先前的研究发现SMARCA5在前列腺癌细胞中调控PSA的表达。circ- SMARCA5由SMARCA5母基因编码成环而来，在表皮间质细胞转化过程中诱导表达，受到QKI的调控。那么，在PCa中，circ- SMARCA5是否也是特异性的呢？
对22RV1, DU145, PC-3, LNCaP和WPMY-1几个细胞系的检测，研究人员发现circ- SMARCA5在PCa细胞中显著上调。通过21对PCa肿瘤组织和正常组织的qRT-PCR验证，也发现circ- SMARCA5在肿瘤组织中表达上调。因此，circ- SMARCA5可能是一个致瘤的circRNA。
2. 雄性激素诱导circ-SMARCA5表达
由于SMARCA5 和 QKI是雄性激素响应的，circ-SMARCA5是否也会有所响应呢？通过DHT处理LNCaP细胞，研究人员发现circ-SMARCA5在24h后上调了5倍，48h后上调3.5倍。当用siAR转染后，circ-SMARCA5的表达水平减少了40%。因此，circ-SMARCA5是一个受雄性激素诱导的circRNA。
3. circ-SMARCA5影响细胞增殖，凋亡和细胞周期
为探究circ-SMARCA5在PCa中的作用，研究人员首先进行了细胞定位，发现其主要定位于细胞质中。通过siRNA敲降，研究人员发现细胞增殖受到明显的抑制。同样，si- circ-SMARCA5敲降后，促进了细胞凋亡。当检测细胞周期变化时，研究人员发现敲降circ-SMARCA5后，PCa细胞处于G1期比例上升，而S期细胞比例减少。因此，circ-SMARCA5可能在PCa中通过促进细胞周期过程，促进增殖和抑制凋亡而影响前列腺癌的发生。
研究结论
本研究通过在前列腺癌细胞系和组织样本中的检测，发现circ-SMARCA5在肿瘤中特异性上调。进一步的研究发现，circ-SMARCA5受到雄性激素的诱导表达。功能实验表明，circ-SMARCA5在PCa中促进细胞周期过程，抑制细胞凋亡。该研究为理解circRNA在前列腺癌中的作用及作为潜在的靶向分子提供了理论基础。
参考文献：Zhe Kong, Xuechao Wan, Yalong Zhang, Pu Zhang, Yingyi Zhang, Xiaona Zhang,
Xiaoxiang Qi, Hai Wu, Jianfeng Huang, Yao Li. Androgen-responsive
circular RNA circSMARCA5 is up-regulated and promotes cell proliferation
in prostate cancer. BBRC, accepted.
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