中药药对虎杖 - 桂枝对急性痛风性关节炎的影响（四）
3 讨论
中药药对是根据药性配对，药物间相互作用以达 到更好疗效的配伍形式，是方剂的重要组成部分。研究中药药对的作用，有利于掌握用药规律，阐明中药 复方的作用机制。虎杖微寒，可清热利湿﹑解毒，散 瘀止痛；桂枝辛温通络，且反佐制约苦寒伤阳凝瘀之 弊。因此，我们复制大鼠急性痛风性关节炎模型，研 究药对虎杖 - 桂枝对大鼠踝关节肿胀度以及对细胞 因子IL-1β、TGF-β 及 TLR2、TLR4/MyD88 信号的影 响，结果发现，虎杖 - 桂枝药对可抑制痛风性关节炎大鼠关节肿胀度，降低 IL-1β 含量、下调 TLR2 TLR4、MyD88 的基因表达，减轻炎症反应。 本实验研究采用经典的 MSU 注射大鼠踝关节造模方法，该方法会出现大鼠关节红肿、发热疼痛，行 走不便，具有急性痛风的特征。给予不同剂量的虎杖 - 桂枝药对后，大鼠关节的肿胀度明显缓解。病理学 研究也发现，不同剂量的中药药对虎杖 - 桂枝可减 少关节滑膜炎症、细胞浸润和血管充血。痛风是 MSU 结晶引起的炎症反应，细胞的炎症级联反应通 常是与单核巨噬细胞的刺激和活化而产生的炎症介质 有关，其中，包括 IL-1β，肿瘤坏死因子（TNF-α）， IL-6 等，研究已经证实 IL-1β 是单核细胞的细胞系 产生的最重要的促炎细胞因子，并且 IL-1β 的产生 是急性痛风性炎症发病的必要物质[10-11]。转换生长因 子 β 受体（TGF-β）对细胞的生长、分化和免疫功能 都有重要的调节作用， 其中， TGF-β1 又可抑制 IL-1、IL-6 的合成与致炎活性。急性痛风炎症发病 期间，IL-1β 的含量显著性增加，后期 TGF-β1 的含 量上调诱导痛风的自发缓解，通过多个方面抑制炎症反应也得到了验证。本实验结果表明，不同剂量的 虎杖 - 桂枝药对均可不同程度的降低 IL-1β 的含量， 减轻机体炎症反应的作用。
Toll 受体（TLRs）是先天免疫的识别受体，能够识 别 PAMPs 和损伤相关分子模型（DAMPs），主要表达 于免疫细胞， 包括单核细胞、巨噬细胞和粒细胞 等[13-14]。TLRs 属于Ⅰ型跨膜蛋白受体，多数 TLRs 有 细胞质 Toll/IL-1 受体（IL-1R）域，它是激活下游信号 途径所需的部位，从而导致 NF-κB 的活化[6]，并诱导 炎症因子如 IL-1 和粘附分子等基因的表达，国外研 究[14-15]表明，IL-1β 的产生确实与 TLR4 的激活有关。 髓样分化因子 88（MyD88）是一种转接蛋白，TLRs 通 过 MyD88 依赖性途径或 MyD88 非依赖性途径进行信 号传递，识别入侵病原体，激活天然免疫，其中， TLR2 是由 MyD88 依赖性途径介导的；TLR4 可同时 经过 MyD88 和 TRIF 两条途径进行信号传导，MyD88 在 MSU 产生免疫反应中是必不可少的转接蛋白[11-15]，
此通路在炎症发病中具有重要作用。本实验结果显 示：模型组 TLR2、TLR4、MyD88、IL-1β 表达量均 显著性增高，可激活 TLRS/MyD88 信号通路，促使 IL-1β 的合成释放，增强机体的炎症反应。各给药组 均能不同程度下调 TLR2、TLR4、MyD88 的表达量而 减少 IL-1β 的表达量，抑制机体的炎症反应。
药对虎杖 - 桂枝对痛风性关节炎大鼠模型急性炎症有明显的抑制作用，可缓解关节肿胀，减少关 节滑膜炎症细胞浸润反应和血管充血。其作用可能 是通过抑制 IL-1β 的分泌， 抑制炎症过程中的 TLR2、TLR4/MyD88 信号通路，减少炎症因子的生 成。TLRs/MyD88 信号通路是治疗痛风一个非常有前 景的靶点，为后续探讨中药治疗痛风作用奠定了基础。
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