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淋巴管帮助斑马鱼“培育”早期脑细胞

2022.8.04

在大脑发育的胚胎阶段,一些神经元和突触可以正常形成并连接,但另一些不能,导致一些部分和部分被丢弃。这会留下死亡或垂死的细胞,这就需要中枢神经系统雇佣一种清理人员。

小胶质细胞接受了这个挑战,“摄取”废物,因此对大脑发育至关重要。然而,科学家们对它们是如何在大脑中繁殖的还缺乏充分的了解。美国圣母大学生物学家科迪·史密斯最近在《自然神经科学》杂志上发表的一篇论文,论证了从身体其他部位清除废物的淋巴管,也与斑马鱼的小胶质细胞和大脑发育有关。

“我们知道,小胶质细胞出生在大脑之外,但在发育过程中必须以某种方式进入大脑,这被称为殖民,”史密斯说,她是伊丽莎白和迈克尔加拉格尔生物科学系副教授。“我们知道,人类至少在怀孕四周时就会出现这种定植,我们进行这项研究的想法是,我们如何找到先驱小胶质细胞,并发现淋巴系统和小胶质细胞发育之间的相互作用。”

在对小鼠和斑马鱼的研究中,科学家已经了解到小胶质细胞的前体是在卵黄囊中形成的,但他们怀疑这些前体还有其他来源。通过延时成像,史密斯实验室的研究人员发现,在斑马鱼大脑形成的一天内,有一种小胶质样细胞开始在大脑中繁殖,这种细胞表达一种名为mrc1a+的基因。这比预期的要早得多。

更多的成像显示,含有mrc1a+基因的前细胞从大脑周围的淋巴管迁移而来。当研究人员破坏淋巴细胞时,他们注意到小胶质细胞前体细胞的数量减少了。

“我们发现,如果我们破坏淋巴管,我们就会破坏小胶质细胞的定植”。

研究小组还注意到,当形成的大脑遭受发育损伤时,需要淋巴管的前体细胞就会做出反应。

虽然史密斯对这些发现感到兴奋,他的实验室的整体重点是如何构建神经系统,他也赞赏这种类型的基础研究有助于创建一个蓝图,让其他研究人员了解为什么会出现缺陷和如何修复它们。

此外,史密斯对这一发现感到鼓舞。研究人员已经开始发现是什么让小胶质细胞对损伤做出反应,但他们注意到,在最后一次对照测试中,小胶质细胞比他们之前看到的更多。因此,实验室进一步研究了这部分。

“了解基础科学真的很重要,但这是一个例子,我们实际上试图追求一件事,但最终却得到了完全不同的东西。”

这项研究得到了阿尔弗雷德·p·斯隆基金会、美国国立卫生研究院以及印第安纳州卫生委员会的印第安纳脊髓和脑损伤研究项目的支持。


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