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概述靶向性抗肿瘤细胞免疫技术的技术背景

2023.3.21

  2011年10月3日,加拿大科学家、美国医学会和美国国家科学院院士拉尔夫·斯坦曼(Steinman)教授获得2011年诺贝尔医学奖。斯坦曼获奖的原因在于他在“树突状细胞(Dendritic Cell,DC细胞)及其在适应性免疫系统方面作用的发现”。21世纪初,美国斯坦福大学医学院肿瘤中心刘勇教授在斯坦曼教授的指引下将其研究的以重组腺相关病毒(Recombinant Adeno-associated Virus,rAAV)与斯坦曼教授研究的DC细胞相结合,研发以携带某种或数种特定肿瘤相关抗原决定簇基因的重组腺相关病毒转染DC细胞,在体外刺激患者T淋巴细胞,产生特异性杀伤某种或数种肿瘤相关抗原阳性肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic Lymphocyte,CTL细胞),随后进行相关的临床试验研究,获得成功。此治疗技术称为ACTL肿瘤细胞靶向治疗技术,已获得5项国际ZL保护,由此技术制备的特异性杀伤肿瘤相关抗原阳性肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞称为特异杀伤性T细胞(ACTL,A代表特异性抗原)具有高效性、靶向性(即特异性)杀伤某种或数种特定肿瘤相关抗原阳性肿瘤细胞以及PSMA 阳性的肿瘤新生血管内皮细胞的强大功能,对正常细胞无损伤作用。

  ACTL肿瘤细胞靶向治疗技术临床应用的典型例子为斯坦曼教授自身晚期胰腺癌的治疗和苹果公司乔布斯晚期胰腺癌的治疗。拉尔夫·斯坦曼(Steinman)教授仅采用了此治疗技术,生存时间为4年。

  在斯坦福大学肿瘤中心,经过数年的临床研究,于2010年证明了ACTL特异杀伤性T细胞不仅能够直接靶向杀伤肿瘤细胞,而且可封闭肿瘤新生血管,发挥间接杀伤肿瘤细胞作用,明显提升临床疗效。此项研究成果被2010年美国肿瘤临床学会(ASCO)评为2010年度上半年肿瘤生物治疗领域最重要的突破。

  在美国进行的临床研究表明,ACTL 特异杀伤性T细胞不仅有可能逆转妇科和前列腺等恶性肿瘤对抗激素治疗产生的耐药性,而且有可能逆转肿瘤细胞对易瑞沙、阿瓦斯丁等分子靶向药物治疗的耐药性。

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