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研究速递 | LC-MS/MS在原醛症筛查中重新校准醛固酮检测结果的必要性

百趣医学Biotree

2022.8.31

研究背景

临床医生经常依赖从早期的免疫方法测定中得出的醛固酮阈值来诊断原发性醛固酮增多症。应用液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 检测醛固酮越来越普遍，并报道产生较低的醛固酮浓度。

研究目的

考虑到醛固酮水平的错误解释将会对健康判断有影响，我们通过评估血管紧张素II 和促肾上腺皮质激素 (ACTH) 的不同调节，比较应用LC-MS/MS法和免疫法在测定整个醛固酮生理学范围内的检测结果。

研究方法

血压正常的志愿者在4种条件下（n=188）通过免疫法和LC-MS/MS法对醛固酮产生进行了前瞻性研究：口服钠抑制试验（以评估血管紧张素II介导的醛固酮产生）和地塞米松抑制和促肾上腺皮质激素刺激（以评估ACTH介导的醛固酮产生）。

研究结果

LC-MS/MS法和免疫法测定血清醛固酮浓度的相关性为0.69（P<0.001），且一致性良好（组内相关性为0.76；95%置信区间0.52-0.87）。LC-MS/MS法测定的醛固酮低于免疫法（中位数10.5[3.8,21.9]vs19.6[9.5,28.0]ng/dL；P<0.001），平均差异为37.2%。最显著的差异是在临床鉴别范围<20ng/dL：使用免疫测定的9.9(7.1,13.8)ng/dL对应于LC-MS/MS法5.5 (1.4,8.9)ng/dL(P<0.001)。口服钠抑制后，使用免疫法测定的醛固酮与肾素比值高出了4倍（27.2[19.7,62.4]vs6.4[3.5,19.1] ng/dL/ng/mL/h；P<0.001）。

图1. 在口服钠抑制（图1A）或地塞米松（图1D）对醛固酮进行有控制的生理抑制后，使用LC-MS/MS检测下限附近的醛固酮浓度始终低于使用免疫测定法。在通过饮食钠限制刺激（图1B）或ACTH 刺激（图1E）获得的中至较高范围的醛固酮值，LC-MS/MS再次得到比免疫测定更低的醛固酮浓度。图1C和1F分别显示了血管紧张素II和ACTH调节过程中的醛固酮浓度的全部范围。

图2. 在控制性生理抑制和刺激所得的整个醛固酮值范围内， LC-MS/MS法的醛固酮浓度普遍低于免疫测定法，LC-MS/MS法的血清醛固酮浓度总体上比免疫测定法低37.2%（中位数10.5[3.8,21.9] vs 19.6 [9.5,28.0]ng/dL；P<0.001）。

图3. Bland-Altman图（图3）中显示了各种检测方法在全谱值中醛固酮浓度的差异，该图显示了免疫测定法的醛固酮水平偏高7.3ng/dL (SD12.0ng/dL)。

总结

在整个生理范围内，LC-MS/MS法测定的醛固酮显著低于免疫分析法，特别是当醛固酮水平低于20ng/dL时。这些发现强调了在使用LC-MS/MS测定醛固酮时重新校准诊断解释的必要性，并为分析差异的潜在生物学原因提供了见解。

考虑到高血压和高血压心血管疾病的公共卫生负担，临床医生对这些系统性差异的认识至关重要，以确保对原发性醛固酮增多症检测进行准确的解释，从而患者不会被剥夺靶向治疗甚至治愈的机会。

百趣原醛症筛查试剂盒信息

文献出处：Brown J M , Auchus R J , Brooke H , et al. Recalibrating Interpretations of Aldosterone Assays Across the Physiologic Range: Immunoassay and Liquid Chromatography–Tandem Mass Spectrometry Measurements Under Multiple Controlled Conditions[J]. Journal of the Endocrine Society, 2022(6):6.

关于百趣医学

百趣医学专注于创新质谱技术在生命科学与医学健康领域的应用，经过近10年的发展，百趣医学相继被认定为国家高新技术企业、高新技术成果转化项目，已经构建了国内领先的质谱研究与开发平台。公司目前取得了BSL-2备案，CMA，ISO9001、ISO13485等认证，同时拥有84项专利及软件著作权。

在临床应用生产方面，百趣医学目前已在上海建立了1000平医疗体外诊断试剂盒研发中心生产基地，包含2个万级负压GMP生产车间，年产能达到百万人份。目前已开发了包括维生素，氨基酸，激素，胆汁酸，脂肪酸，有机酸，神经递质等20多个高通量靶标代谢物质谱检测试剂盒，其中有2个临床质谱试剂产品获得二类注册证：儿茶酚胺及其代谢物质控品（液相色谱-串联质谱法）、儿茶酚胺及其代谢物校准品（液相色谱-串联质谱法），6个样本释放剂获得临床I类备案证，包括：多种治疗药物浓度；25-羟基维生素D；多种类固醇激素；醛固酮、血管紧张素Ⅰ/Ⅱ等检测试剂产品。