盘点原料药生产过程的几大特点

相对于药物制剂生产而言，原料药的生产过程有其自身的特点。因为原料药的生产过程往往包含复杂的化学和生物变化过程，且具有较为复杂的中间控制过程，生产过程中往往会产生副产物，从而通常需要有纯化过程。目前不少制药公司在开发绿色化学技术，期望能通过对原料药和中间体的合成纳入更环保的方法的绿色生产来帮助提高生产效率和降低成本。今天我们先来看一下原料药生产过程存在的特点有哪些吧？

（1）原料药的生产过程复杂

原料药的生产过程中包含了复杂的生物、物理及化学反应过程，为此原料药生产中往往需要进行多个单元操作，包括后续的蒸馏、萃取、提纯等，技术以及设备设施等都非常复杂。如化药一般由化学结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得，或由已知具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得，一般要经过较多的合成步骤。绿色化学技术的串联反应可以仿照生物体内的多步连锁反应，是的反应在同一反应器中从原料到产物的多个连续步骤得以有效开展，免去了中间体的分离步骤，也不会产生废弃物。

（2）生产过程具有高危性

因为原料药生产需要原辅材料繁多，且常需要使用较多的有机溶剂，其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒性的，同时反应过程常伴随高温或高压等控制，由于有机溶剂的易燃易爆性，其操作过程往往存在一定的安全风险。而且反应介质、分离和配方中使用的溶剂还与化学污染相关，有毒挥发性溶剂替代品的研究是绿色化学技术的重要研究方向。美迪西工艺部始终都将“绿色化学”的理念融入到工艺的探索设计以及生产流程当中，除了绿色化学产业之外，美迪西工艺部拥有严格的质量研究体系，能够控制原料药中基因毒杂质和金属元素杂质含量，达到法规和ICH指导原则的要求，帮客户顺利放心的完成项目。

（3）生产过程具有高污染性，三废较多

原料药的生产合成中，随着各种副反应的进行，存在一定量的废水、废气的排放，由此产生的污染物不但会影响土壤、水体、生态环境的质量，同时产生的毒性也会对空气和操作工造成一定的危害。同时原料药车间在生产的过程中要引入多种药，这些原料药的性质不同，所以在生产过后会产生许多不同性质的污染物。面对多种原料药物互相之间发生反应，一定要在原料药车间生产的过程中控制物料的交叉污染。   

（3）生产过程要求有较高的操作环境

生产过程中需要有防止造成污染和交叉污染的措施和区域，尤其是无菌原料药的生产，同时原料药的生产需要满足GMP及各项法律法规的要求，才能更好的进入市场。对于原料药生产，GMP主要是适用于生产中影响成品质量的个关键工艺，主要指精制、烘干、包装等工序。

（4）基本采用间歇生产方式；

间歇性批次生产指的是在生产过程中，每个单元生产结束后都需要进行检测，检验合格后方能进入下个单元。一个批次产品从投入到产出所对应的工艺阶段及时间均是高度一致的，各个环节视同最终的产品，一旦某个环节检验出产品不合格，即将同一批次的所有产品均视同不合格被抽调出来，进行复验等工作。

绿色化学技术可将连续性反应技术投入到工艺合成当中，可以安全的完成一些传统的间歇式反应釜所不能完成的高危反应。连续化生产是指企业将原材料投入到设备中，按照实际工艺需求,按顺序连续不断地加工，最后制成终端产品进行销售。连续化生产是依靠现代化的控制方式以及可靠稳定的工艺过程，来保证终端产品品质的一致性。

连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批。间歇生产的原料药可由一定数量的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品为一批。中间体的批号可以与原料药的批号相一致，也可以相互独立。

（5）产品质量要求严格；

质量是关系到原料药生产的重要指标，如果不能保证原料药的质量，将直接影响后续药品的生产质量。通过对原料药的生产流程进行分析可知，要想做好原料药的生产质量管理工作，就要对杂质分布图、质量保证体系和无菌原料药进行检查，确保原料药的杂质分布图准确完整，保证质量保证体系能够发挥积极作用，提高原料药的无菌性，避免原料药被二次污染。

不同品种的生产设备和操作工艺大为不同，同一反应设备常用于不同的反应。随着科技的发展，自动化生产设施设备和在线检测系统、过程分析技术越来越多地应用于原料药生产。