研究发现血管生成调控新机制及其在肿瘤形成中的功能

2010-7-16 00:00 来源: 上海生命科学研究院
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RKTG调控VEGF信号通路的模型图

  肿瘤血管生成在肿瘤的形成和转移过程中发挥了非常重要的作用,抑制肿瘤血管的生成是现代治疗肿瘤的一个重要策略。血管内皮细胞生长因子(VEGF)是调节血管生成和新生的最重要调节因子。最近发现的Raf激酶高尔基体锚定蛋白(RKTG)可通过与Raf的相互作用来抑制下游Raf/MEK/ERK信号的激活,然而RKTG是否通过对ERK信号通路的调节进而影响VEGF的功能和血管生成尚不清楚。

  Oncogene杂志近日发表了中科院上海生命科学研究院营养所营养与代谢重点实验室陈雁研究组博士生张轶璇和姜晓萌等对RKTG调控VEGF信号通路的最新研究结果。作者利用体内和体外实验,从分子、细胞和动物整体水平,充分证明了在血管内皮细胞中,RKTG能够抑制VEGF诱导的内皮细胞增殖、迁移和血管生成过程。在缺氧条件下,RKTG通过干扰HIF-1α与p300之间的相互作用来阻断HIF转录激活活性,抑制由HIF-1α介导的VEGF自分泌。另外,在人肾透明细胞癌的临床样品中,发现RKTG在肿瘤组织中的表达水平与邻近的正常组织中相比有明显下降,并且这种表达的改变与VEGF的表达水平呈负相关。

  肾透明细胞癌中血管含量十分丰富,上述RKTG与VEGF之间调节关系的研究,提供了肾透明细胞癌发生发展的一个新机制,并为肾透明细胞癌的治疗提供了一个全新的靶点。

  上海市复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授和秦晓健医师、上海华东师范大学生命医学研究所刘明耀教授和易正芳博士、吉林大学第一医院肿瘤中心白欧医师、营养所方靖研究员等人对于该研究给予了合作和支持。