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关于吩噻嗪类的代表药物介绍

2023.8.08

  1、盐酸氯丙嗪

  化学名为3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-丙烷-1-胺盐酸盐[3-(2-chloro-10H-phenothazine-10-yl)-N,N-dimethyl-propan-1-amine hydrochloride],又名冬眠灵。使用吩噻嗪类药物后,在日光作用下可引起氧化反应,有一些病人在日光强烈照射下会发生严重的光化毒反应。如氯丙嗪遇光会分解,生成自由基,并进一步发生各种氧化反应,自由基与体内一些蛋白质作用时,发生过敏反应。故一些病人在服用药物后,在日光照射下皮肤会产生红疹,称为光毒化过敏反应。这是氯丙嗪及其他吩噻嗪药物的毒副作用之一。服用氯丙嗪后应尽量减少户外活动,避免日光照射。

  吩噻嗪类药物的合成一般是以邻氯苯甲酸为原料,经Ullmann反应,制得2位相应取代的二苯胺,与铁粉加热脱去羧基,在碘的催化下与硫环合,形成三环吩噻嗪母核,再于碱性缩合剂催化下与相应的卤代侧链缩合得到。

  盐酸氯丙嗪的2位为氯取代,故以间氯苯胺为原料与邻氯苯甲酸制得2-羧基-3-氯-二苯胺。用硫环合时,生成少量4-氯吩噻嗪,该化合物在氯苯中溶解度大,可用氯苯作溶剂,2-氯吩噻嗪析出结晶,而4-氯吩噻嗪留在母液中。以1-氯-3-二甲氨基丙烷为侧链缩合得到氯丙嗪后,用饱和盐酸醇溶液成盐得到盐酸氯丙嗪。

  氯丙嗪的作用机制是通过阻断脑内多巴胺受体,产生抗精神病作用。但它的副作用也与此机制有关,主要是帕金森综合征,不能静坐,或运动障碍。临床用于治疗精神分裂症和躁狂症,亦用于镇吐,强化麻醉及人工冬眠等。氯丙嗪可抑制脑干网状结构的上行激活系统,故还有很强的镇静作用。氯丙嗪也可以影响延脑的呕吐中枢活动,故有抑制呕吐的作用 [1] 。

  2、奋乃静

  化学名为2-[4-[3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]哌嗪-1-基]乙醇{2-[4-[3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)propyl]piperazin-1-yl]ethanol}。奋乃静的结构中含有吩噻嗪环,对光敏感,易被氧化,在空气或日光中放置,会氧化逐渐变为红棕色。本品的水溶液中加人氧化剂浓硫酸,呈品红色,加热颜色变深。本品溶于稀盐酸,加热到80℃,加过氧化氢数滴,药物被氧化呈深红色,放置后,红色逐渐褪去。奋乃静具有安定作用,抗精神病作用比氯丙嗪强6-8倍。用于治疗慢性精神分裂症、躁狂症、焦虑症及精神失常等,亦有镇吐作用。可产生严重的锥体外系副作用 [1] 。

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