关于基因治疗逆转MDR的介绍
近年来，国内外开始将反义技术应用于肿瘤耐药性逆转的研究。根据碱基互补原理，设计出能特异地同相应靶基因结合的RNA或DNA，影响靶基因的转录和翻译，以达到特异抑制靶基因表达的基因调控技术，包括反义RNA（antisense RNA）技术，反义DNA（antisense DNA）技术，又称核酶（ribozyme）技术。
报道比较多的技术有MDR1基因的反义寡聚脱氧核糖核酸（AOD）,MDR1基因的反义RNA，切割MDR1 mRNA的核酶外源性基因植入等技术。近几年，siRNA介导的基因干扰技术又为多药耐药基因治疗研究提供了一个全新的技术平台。siRNA可以通过特异性抑制MDR1编码的Mrna,使得P-gp的表达水平下调，从而达到耐药逆转的效果。朴瑛等构建ZNRD1基因的小干扰RNA载体并将其转导入HL-60/VCR细胞，研究发现小干扰RNA真核表达载体能在一定程度上逆转白血病细胞的耐药性。彭智等对具有典型多药耐药特征的慢性髓样白血病急变细胞系细胞进行研究并设计了3条siRNA,研究结果表明3条siRNA都有不同程度的逆转多药耐药的作用。上述结果肯定了特异性siRNA能够有效抑制MDR-1编码的糖蛋白的表达，提示siRNA有望成为逆转耐药的有效手段。根据肿瘤细胞多药耐药的机制，还可针对其他许多耐药途径设计siRNA,但仍在研究和论证之中。
肿瘤坏死因子-α具多种生物学效应，能直接抑制或杀灭多种肿瘤细胞，并能通过抑制mdr-1基因的机制逆转MDR,但其具有的严重广泛的毒性作用大大限制了它的临床应用。郭伟剑采用基因治疗的方法，将外源性Tnf-a基因导入肿瘤细胞，使肿瘤局部高浓度持续表达外源性Tnf-a基因，局部发挥其生物学效应，则可解决这一问题，其采用逆转录病毒介导Tnf-a基因转染耐药细胞，观察外源性Tnf-a基因的导入对耐药细胞的抑制及耐药性逆转作用。基因治疗目前尚处于实验室研究阶段，在进入临床试验前尚需解决许多问题。
