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mRNA介导的基因治疗方法介绍

2022.9.01

信使RNA(messenger RNA, mRNA)是DNA转录后的中间产物,经翻译可以产生蛋白质。因此,mRNA也可以作为基因治疗的介质,理论上说,mRNA介导的基因疗法也是一种“添加式基因疗法”。与使用DNA作为介质相比,mRNA不需要进入细胞核就可以发挥作用,因此mRNA可以有效转染分裂静止的细胞,且运载mRNA的载体设计更为简单。

mRNA作为DNA转录后的中间产物,由于无法自我复制,在体内产生的治疗效果相对较为短暂,但这也意味着mRNA介导的基因治疗更加安全可控,且不存在整合入宿主基因组的风险。mRNA在应用中的最大障碍来自mRNA化学性质的不稳定性,这使得mRNA比DNA更易被血液中的核酸酶降解,导致转染效率低下。另外,长链RNA的免疫原性也是一个需要解决的问题。

近些年来,研究人员在mRNA的化学修饰和非病毒mRNA载体上取得了一系列进展,大大缩短了mRNA介导的基因治疗与临床应用之间的距离。目前,已有包括新冠疫苗在内的多个mRNA疗法由FDA获准开展临床I/II期实验。

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