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耶鲁学者PNAS发现克服白血病耐药性的机制

2021.2.02

  耶鲁大学癌症中心领导的一项最新研究中,研究人员发现了一种新的白血病代谢门控机制,这种机制取决于一种称为PON2的分子,这种分子可能有助于提出白血病的的新治疗方案。

  这一研究结果2月1日在线发表在PNAS杂志上。

  B细胞是适应性免疫系统的效应细胞,其特征在于能量水平低,可防止转化为白血病。在这项研究中,耶鲁大学的科学家意外发现B细胞急性淋巴细胞性白血病(B-ALL)细胞中高表达水平的解毒内酯酶PON2,能促进能量产生,导致白血病转化。PON2通过从其抑制剂stomatin释放转运蛋白来实现葡萄糖转运蛋白1的葡萄糖摄取活性。

  文章作者,耶鲁大学分子和细胞肿瘤学中心主任Markus Müschen教授说,“PON2对葡萄糖的摄取和能量产生至关重要,而PON2的丢失阻止了白血病的发展”, “高水平的PON2不仅在临床试验中预示了白血病患者的预后不良,而且还导致了更具侵略性的疾病进程。”

  研究人员指出,这项研究的发现为B细胞代谢,以及B-ALL生物学提供了新见解,并强调了葡萄糖和能量供应在白血病转化中的重要性。

  Müschen补充说:“从治疗的角度来看,该研究表明可以利用PON2的酶活性选择性杀伤B-ALL细胞,因此可以将PON2靶向作为一种新的治疗干预策略,克服B-ALL中的耐药性。”


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