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全面了解糖尿病常用实验室检查方法

2021.5.14

糖尿病的实验检测是糖尿病诊断、治疗和检测中必不可少的环节,现就这方面内容做简要介绍。

一.检查

一、血糖

1.空腹血糖?过夜空腹早晨6:00-8:00抽血检测。早期和轻型糖尿病患者的空腹血糖往往轻度升高或正常,对糖尿病的诊断敏感性低于餐后2小时血糖。因此,1999年,世界卫生组织已把诊断糖尿病的空腹血糖值从140mg/dl降到126mg/dl。如空腹血糖大于200mg/dl,则表示患者的胰岛储备功能较差。

2.餐前血糖?于中餐和晚餐前测定。主要用于治疗中的病情监测。

3.餐后2小时血糖?从进食第一口饭时开始计时,2小时后准时采血。如检查目的为确定有无糖耐量异常,则应给予标准餐负荷,进食100克馒头或米饭;如果目的为观察糖尿病治疗效果,了解糖尿病控制程度,则检查的当日应同平常一样进食和治疗、用药,不要改变原有治疗方法。

4.凌晨3:00的血糖?在DCCT研究中,常规做凌晨3:00的血糖。对1型糖尿病来说,凌晨3:00的血糖不应低于70mg/dl。若低于该值,表示夜间可能出现过低血糖。

5.随机血糖?一天中任何时候均可检查,在怀疑有低血糖或明显高血糖时随时检查。

6.自我监测血糖(SMBG)?每天测定多次,常用的测定时点有:早晨空腹,早餐后2小时,中、晚餐前,中、晚餐后2小时,22:00,凌晨3:00。有时,夜间还要增加监测频率。多次监测血糖适用于做强化治疗者、胰岛素治疗且病情不稳定者,为调整胰岛素用量提供数据。病情稳定的患者、单纯控制或用口服降糖者,至少每周监测血糖1次(至少包括空腹和餐后2小时血糖),病情稳定后延长间隔时间。

7.24小时动态血糖监测?现已有市售24小时动态血糖监测仪,这种可以每5分钟自动检测一次病人的血糖,检测结果储存在电脑中,可用于分析病情、指导治疗。

二、馒头餐试验

100克面粉(含碳水化合物75~78克、蛋白质7~10克、脂肪1~2克)制作的馒头,相当于75克葡萄糖。从吃第一口馒头起计时,1小时和2小时时准时采血测血糖,用于糖尿病的诊断。不习惯吃馒头者可吃米饭,重量与面粉相等。

三、75克葡萄糖耐量试验

要求标准化,即做试验前3天,患者至少每天进食150克碳水化合物。试验前过夜空腹10~16个小时,上午6:00~8:00做试验。将75克纯葡萄糖粉(葡萄糖分子中带有1个水分子,因此,实际服用的葡萄糖粉为82.5克)溶于300毫升左右的温水中,让患者在5分钟内喝完。从喝第一口糖水起计时,空腹和服糖后l小时和2小时准时采血。其中,2小时血糖采血的时点要求前后误差不超过3分钟。血标本预先要加氟化钠和草酸钾,以防在放置过程中血糖明显下降。

四、l00克葡萄糖耐量试验

部分2型糖尿病患者在患病早期,可出现反应性低血糖,多发生在餐后3~5个小时,这时可做100克葡萄糖耐量试验。抽血时点为空腹及1、2、3、4、5小时。妊娠糖尿病的诊断也做100克糖耐量试验。采血时点为0、1、2、3小时。若0时血糖>95mg/dl、lh>180mg/dl、2h>155mg/dl、3h>140mg/dl,其中有两个点超过即可诊断为妊娠糖尿病。(注:h表示小时)

五、常用血糖测定方法比较

从理论上讲,静脉血浆葡萄糖水平>毛细血管全血血糖>静脉全血血糖。目前,科普遍采用已糖激酶法或葡萄糖氧化酶法。血糖标本要加氟化钠,每毫升血加入6毫克,另加少量草酸钾可使抗凝充分。初用简易血糖仪测定的毛细血管血糖值要与静脉血浆血糖进行校正。理论上,毛细血管全血血糖>静脉全血血糖。但在实际中,由于检测仪器和方法的不同,简易血糖仪测定的血糖值与静脉血的相比常不一致,有时需用校正系数修正。

六、糖化血红蛋白(HbAlc)

可反映采血前2个月的平均血糖水平,是目前反映血糖控制好坏最有效和最可靠的指标。一般认为<6.2%为控制良好,6.2%~8.0%为一般,>8%为控制不良。每3~4个月测定1次即可。1型糖尿病可缩短检测间隔时间,但也不要少于2个月。要特别注意测定方法、仪器的准确性和稳定性。进口测定仪器有Bid-Rad公司的系列产品:如Variant,DiaMAT为高压液相方法,其结果最可靠和稳定,DiaSTAT为低压液相,Bio-Rad HbAlc小药盒采用比色法。还有德国拜耳公司的DC2000仪器等。

七、糖化血清蛋白(果糖胺)

其中90%为糖化白蛋白,可反映采血前2周(1~3周)的平均血糖,用于观察短期血糖控制效果。静脉血比色法测定的正常范围为205~285umol/L。目前有一种简易血糖仪可同时测糖化血清蛋白。

八、胰岛素、胰岛素原、裂解胰岛素原

胰岛素测定可大致反映胰岛功能状况。1型糖尿病患者,空腹和餐后胰岛素水平均极低。但2型糖尿病患者,尤其是早期及肥胖者者,空腹胰岛素水平经常高于正常人。并且早期2型糖尿病患者胰岛素分泌第一时相就已经消失,胰岛素分泌的高峰延后且高于正常人。晚期2型糖尿病胰岛功能衰竭,胰岛素水平降低。2型糖尿病患者血液中胰岛素原浓度高于正常人。

九、胰岛素敏感性测定方法

有以下几种方法:

1.正常血糖胰岛素钳技术(De Fronzo,1979),为金标准。

2.微小模型(Minimal Model)计算公式(静脉GTT)

经典方法采血32次

改良法(1993年以后),采血减少到22、14、13、12点的试验

3.空腹胰岛素水平

4.空腹血糖/空腹胰岛素比值

5.稳态模型(Homa Model)的胰岛素抵抗指数

原始公式20×Fins/(FBG-3.5);(FBG为mmol/L,Fins为mu/L)

1996年Haffner改良为FBG×Fins/22.5,目前文献中常用。

6.空腹血糖、胰岛素乘积的倒数=1/(FBG×Fins)

十、胰岛素释放试验

口服100克葡萄糖,于0、30、60、120和180分钟采血测胰岛素,正常人空腹胰岛素水平为5~20mu/L,服葡萄糖后增加5~20倍,高峰在30~60分钟。早期2型糖尿病患者空腹胰岛素正常或高于正常,服糖后胰岛素增加量可与正常人相近,其主要异常为高峰延迟。随着病程的延长,大多数2型糖尿病患者胰岛储备功能差。

十一、C肽释放试验

1.口服100克葡萄糖,采血时点同胰岛素释放试验。正常人空腹C肽水平为1.2±0.6ug/L,服糖后升高5倍左右,高峰在60分钟。糖尿病已用胰岛素治疗者如需观察胰岛功能应做此试验。

2.胰高糖素兴奋C肽试验:采空腹血后,静注胰高糖素1mg,6分钟后采血,测C肽水平,大于1.5ug/L表示有一定的胰岛素储备功能。

十二、血脂,肝、肾功能

血脂测定应包括总胆固醇(Ch)、甘油三酯(Tg)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-ch),并可选作脂蛋白(a)[Lp(a)]。糖尿病患者常有血脂异常,表现为Ch和Tg升高,HDL-ch降低。初诊糖尿病患者常规检查血脂异常者不急于用降血脂药,因为血脂异常与高血糖有一定关系,糖尿病控制后,部分患者血脂异常可恢复。如仍不正常者,宜加用调血脂药。

肝、肾功能检查包括GPT、GOT血浆蛋白、尿素氮、肌酐。可选作肾小球滤过率(GFR)、内生肌酐清除率、肾血浆流量等。

十三、指标测定

  1. 胰岛细胞抗体(ICA)?是针对胰岛细胞内多种抗原的一组抗体。1974年首次发现1型糖尿病病人血清中存在ICA。新发病的儿童糖尿病血液ICA的阳性率为70%左右,以后逐年下降,5年后降至20%,10~20年后降到5%~10%。在1型糖尿病的一级亲属中阳性率为5%~8%,可作为预测1型糖尿病发病的一项指标。

2.ICA512/IA2ab(蛋白酪氨磷酸酶样蛋白)?ICA512/IA2ab及其相关物质phogrin、IA-2β是近年来用分子生物学技术得到的重组蛋白,已证实是1型糖尿病的重要自身抗原。ICA512/IA2是40000的前体,具有40000抗体的大多数患者为1型糖尿病。研究表明,37000、40000抗体可能是一个更为特异的预测指标,ICA512/IA2ab将逐步取代ICAs的测定。有资料表明联合测定血清胰岛素抗体、GAD-Ab、IA2Ab中两个或两个以上的抗体滴度可获得更高的阳性率,敏感性约66.74%,特异性可达100%。

ICA512抗体与GAD抗体一样,是ICA抗体家族中的一员,大多数研究认为二者联合检测可反应ICA的大部分活性。新诊断的1型糖尿病患者血清与正常人对照研究发现ICA512是病人的主要胰岛细胞抗原,应用ICA512的裂解产物70000检测更为敏感,有助于糖尿病的分型。

3.谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体?这项指标与B细胞功能进行性损害的相关性较好。1982年首先发现1型糖尿病病人血液中有GAD抗体。GAD是神经递质γ-氨基丁酸的生物合成酶,此酶存在于大脑、胰腺、肝、肾、垂体、甲状腺、肾上腺、睾丸及卵巢等组织,但只有大脑和胰腺中提取的GAD才能与1型糖尿病病人的血清起反应,具有独特的免疫化学特性。这种抗体在1型糖尿病患者血液中存在持续时间较长。在新发1型糖尿病人中,GAD抗体的阳性率为74%,病程长者为67%,而ICA的阳性率分别为64%和14%,在先证者的非1型糖尿病亲属中ICA阳性率为1%~5%,在2型糖尿病中为5%~7%。国内一组1型糖尿病患者GAD抗体的阳性率为56%,高于ICA和IAA。因此对1型糖尿病的诊断价值较大。在1型糖尿病前期,以及有些所谓成年晚发型自家免疫性糖尿病(LADA)可单独出现GAD抗体阳性,而ICA和IAA此时均阴性。因此,GAD抗体是目前认为诊断和预测1型糖尿病的一项较好指标。但也可见于正常人、2型糖尿病、妊娠糖尿病、Gravs病、甲减和类风湿关节炎。

4.胰岛素自身抗体(IAA) ?1963年首次报道1型糖尿病病人IAA的阳性率为34%,非糖尿病人仅为4%。新诊断的1型糖尿病病人中IAA的阳性率可达40%~50%。IAA也是预测1型糖尿病的一项指标。但注射外源性胰岛素的患者均可出现阳性反应,故诊断价值较小。

十四、瘦素(Leptin)

蛋白类激素,由脂肪细胞分泌,通过脂肪细胞特异性基因编码合成,具有调节体重的作用。肥胖型2型糖尿病(BMI为41.5±3.6)的血清瘦素较高,降低体重后瘦素水平下降,提示脂肪细胞肥大导致瘦素水平升高。

瘦素可能具有治疗作用。动物实验证明瘦素可降低ob/ob鼠的体重。体型肥胖、血清瘦素浓度高者对瘦素治疗效果差,说明对瘦素存在抵抗性。

瘦素存在昼夜节律变化,不管是体型消瘦、肥胖者,还是肥胖型2型糖尿病,夜间(22:00~8:00)血清瘦素明显上升,增高的原因可能是夜间入睡时为了抑制食欲瘦素浓度升高。

二.尿液检查

1.尿常规

观察有无大量蛋白尿(>0.5g/24h),有无泌尿系感染和其他肾病等。

2.尿酮体

糖尿病初诊时、血糖明显增高时(>20mmol/L)、屡发低血糖时或怀疑苏木杰反应时,应查尿酮体。

3.尿糖

分次尿糖(空腹、餐后2小时)、段尿糖(分4段)、24小时尿糖定量。尿糖测定结果受肾糖阈的影响,应予注意。目前糖尿病控制标准已不用该指标。

4.尿白蛋白排出量(UAE)

有8小时、12小时、24小时时间段留尿方法,也可清晨留尿,测白蛋白/肌酐比值。如增高(UAE>20ug/分),在6个月内重复检测2次。用放射免疫或酶联方法测定。也有半定量方法,以方便门诊常规检查,增高者做上述定量检查。有2次定量测定结果在20~200ug/分者为微量白蛋白尿,临床上诊断为早期糖尿病肾病,对预测临床糖尿病肾病很有价值。UAE>200ug/分为大量蛋白尿,属临床糖尿病肾病。

5.肾小管受损指标

测定项目有:转铁蛋白、视黄醇蛋白、β2微球蛋白、N-乙酰葡萄糖苷酶(NAG)。这些指标在糖尿病时可增高,伴糖尿病肾病时更高,但这些指标能否预测临床糖尿病肾病尚待观察


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