糖尿病肾病的发病机制介绍
1. 糖代谢异常
在糖尿病状态下，全身脏器出现糖代谢障碍，其中肾脏、神经、眼等组织/器官糖 代谢明显增强，此时约50%的葡萄糖在肾脏代谢，一方面降低了机体发生酮症酸中毒、高渗性昏迷的 风险；另一方面也加重了肾脏的糖负荷。肾脏葡萄糖代谢增加的原因包括:
①肾细胞葡萄糖转运体1 （Glut 1）活性增强以及肾组织细胞胰岛素受体的数目、亲和力增加；
②细胞内高糖引起各种损伤介质 如IGF-1等产生过多,又促进Glut 1的活性增强,使更多葡萄糖进入细胞内；
③高血糖 导致活性氧产生增加；
④多元醇途径的活化，二酰甘油-蛋白激酶C（PKC）途径激活,氨基己糖途径改变
⑤蛋白质非酶糖基化（蛋白质糖基化终末产物）增加。
2. 肾脏血流动力学改变
肾小球高灌注、高跨膜压和高滤过在糖尿病肾病的发生中起关键作用。肾小球体积增大、毛细血管表面积增加，导致肾小球血流量及毛细血管压力升高、蛋白尿生成。
3. 氧化应激
糖尿病状态下，葡萄糖自身氧化造成线粒体超负荷，导致活性氧（ROS）产生过多； 另一方面机体抗氧化能力下降，细胞内抗氧化的NADPH量不足。ROS可诱导多种损伤介质，促进肾小球细胞外基质合成增多、降解减少，导致小球纤维化；ROS也可以造成上皮细胞黏附性消失,小管基底膜破坏和间质细胞浸润增加，导致小管间质纤维化
4. 免疫炎症因素
天然免疫中补体系统和模式识别受体之间存在复杂的交互作用网络,可能在 糖尿病肾病的发病机制中发挥了重要作用。此外，单核-巨噬细胞和肥大细胞，各种转录因子、趋化分 子、黏附分子、炎症因子以及糖基化代谢终产物等均可能参与了致病机制。巨噬细胞和肿瘤坏死因子 alpha 有可能成为重要的干预靶点。
5. 遗传因素
目前认为糖尿病肾病是一种多基因病,遗传因素在决定糖尿病肾病易感性方面起着重要作用。
