药源性肝病的诊断标准
1978年日本标准
1、用药后1～4周(无绝对限定)发生肝功损害；
2、初发症状有发热、皮疹、瘙痒和黄疸等(>2项)；
3、外周血嗜酸性粒细胞增加(>6%)或白细胞增加(尽早检测)；
4、药物淋巴细胞刺激试验和皮肤试验阳性；
5、偶然再用药再次发生肝损。
如患者有①+④或①+⑤项可确诊，如有①+②或①+③项则拟诊。
1990年Danan方案
一、药物性肝损害诊断标准：
1、“肝损伤”是在缺乏组织学检查依据的情况下，ALT或结合胆红素升高达正常上限2倍以上(ALT≥2 ULN)，或AST、ALP和总胆红素(TBIL)联合升高，且其中之一升高达正常上限2倍以上；
2、若单纯AST、ALP或TBIL≥2 ULN或ALT、AST、ALP和TBIL升高介于1～2 ULN，则称为“肝脏化验检查异常”，不宜称为“肝损伤”；
3、将ALT及ALP均以正常上限的倍数表示，若其比值(ALT/ALP)≥5或ALT≥2ULN，则诊为“肝细胞性肝损伤”；若ALP≥2 ULN或ALT/ALP≤2，则诊为“胆汁淤积性肝损伤”；若ALT≥2ULN，ALP升高，且ALT/ALP >2～<5，则诊为“混合性肝损伤”。
二、药物与肝损伤的因果关系分为以下三类：
1、药物相关性肝损害(具有下述①～③三项中的两项再加上第④项)：
①用药后5～90天出现症状或发现化验检查异常支持药物性肝损害；用药后<5天或>90天出现症状或发现化验检查异常，或停药后15天内出现肝细胞损害或30天内出现淤胆为可疑的药物性肝损害；
②停药后8天内转氨酶超过正常上限的部分下降50%以上强烈支持药物性肝损害；肝细胞型停药后30天内转氨酶超过正常上限的部分下降50%以上，淤胆型停药后180天内转氨酶超过正常上限的部分下降50%以上支持药物性肝损害；
③排除其它致病因素；
④再次用药，转氨酶升高达正常上限两倍以上。
2、非药物相关性肝损害(具有下述三项中的①或②再加上第③项)：
①用药前即出现症状及化验检查异常，或在除外药物代谢慢等因素的情况下，停药15天后出现症状或发现化验检查异常不支持药物性肝损害；
②肝细胞型停药后30天内转氨酶超过正常上限的部分下降不足50%，淤胆型停药后180天内转氨酶超过正常上限的部分下降不足50%不支持药物性肝损害；
③存在其它致病因素。
3、不确定性药物性肝损害：
①在存在其它致病因素的情况下，用药与出现症状或发现化验检查异常的时间支持药物性肝损害；
②无其它致病因素，但用药与出现症状或发现化验检查异常的时间不支持药物性肝损害。
我国以往常用的诊断标准
日本标准基础上修改的药物性肝损害诊断标准：
①用药后1～4周内出现肝损害(睾酮类、肾上腺皮质激素等除外)；
②初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等过敏征象；
③末梢血嗜酸性粒细胞超过0.06；
④有肝细胞损害或肝内淤胆的病理改变和临床表现；
⑤药物淋巴细胞转化试验或巨噬细胞移动抑制试验阳性；
⑥病毒性肝炎血清标志物均为阴性；
⑦有药源性肝损害史，再次应用相同的药物可诱发（有危害，不可用）。凡具备上述第①条再加上②～⑦条中任何两条即可考虑药源性肝损害。
2007年我国急性药物性肝损伤诊治建议(草案)
1、诊断标准：
①有与药物性肝病发病规律相一致的潜伏期：初次用药后出现肝损伤的潜伏期一般在5～90 d内，有特异质反应者潜伏期可少于5 d，慢代谢药物(如胺碘酮)导致肝损伤的潜伏期可超过90 d；停药后出现肝细胞损伤的潜伏期少于或等于15 d，出现胆汁淤积性肝损伤的潜伏期少于或等于30 d。
②有停药后肝脏异常指标迅速恢复的临床过程：肝细胞损伤型的血清ALT峰值水平在8 d内下降超过50%(高度提示)，或30 d内下降等于或超过50%(提示)；胆汁淤积型的血清碱性磷酸酶或总胆红素峰值水平在180 d内下降等于或超过50%。
③必须排除其他病因或疾病所致的肝损伤。
④再次用药反应阳性：有再次用药后肝损伤复发史，肝酶活性水平升高至少大于正常值上限的2倍。
符合以上诊断标准的①、②与③，或前3项中有2项符合，加上第④项，均可确诊为药物性肝病。
2、排除标准：
①不符合药物性肝病的常见潜伏期，即服药前已出现肝损伤，或停药后发生肝损伤的间期超过15d，发生胆汁淤积型或混合性肝损伤超过30d(即相关指标异常超过30d(除慢代谢药物外)。
②停药后肝脏异常升高指标不能迅速恢复，在肝细胞损伤型中，血清ALT峰值水平在30d内下降少于50%；在胆汁淤积型中，血清碱性磷酸酶或总胆红素峰值水平在180d内下降少于50%。
③有导致肝损伤的其他病因或疾病的临床证据。
如果具备第③项，且具备第①、②项中的任何1项，则认为药物与肝损伤无相关性，可临床排除药物性肝病。
3、疑似病例
①用药与肝损伤之间存在合理的时序关系，但同时存在可能导致肝损伤的其他病因或疾病状态；
②用药与发生肝损伤的时序关系评价(即首剂用药至发生肝损伤的时间一般在5～90 d内；停药后肝脏异常升高指标一般迅速恢复；再次服用该药后又出现肝脏指标明显异常)没有达到相关性评价的提示水平，但也没有导致肝损伤的其他病因或疾病的临床证据。
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