关于奈韦拉平片的药代动力学介绍
成人患者的药物代谢动力学：
口服后奈韦拉平很易被健康志愿者和HIV-1感染的成人吸收(]90%)。12例健康志愿
者单次口服奈韦拉平片剂50mg后绝对生物利用度为93%±9%(均数±SD)，服用奈韦拉平口服液绝对生物利用度为91%±8%。单次给药200mg后，奈韦拉平血浆峰浓度在4小时出现，为2±0.4mcg/ml(7.5mcM)。多次给药后，奈韦拉平峰浓度在剂量200～400mg/日的范围内呈线性上升。在给予400mg/日剂量后，奈韦拉平的稳态药物最小浓度是4.5±1.9mcg/ml(17±7mcM)(n=242)。
奈韦拉平的吸收不受饮食、抗酸药或其它碱性药物的影响(如didanosine)。
奈韦拉平具有高度亲脂性，在生理pH下有足够非离子化形式。健康成人静脉内给药后，奈韦拉平表观分布容积(Vdss)为1.21±0.09L/Kg，提示奈韦拉平可广泛分布在人体中。奈韦拉平易通过胎盘而且可进入乳汁。在血浆浓度为1～10mcg/ml时，奈韦拉平约60%与血浆蛋白结合。奈韦拉平在人体脑脊液(n=6)浓度为其血浆浓度的45%(±5%)，这个比例与奈韦拉平中未与血浆蛋白结合的游离奈韦拉平比例基本相同。
人体内试验和利用人肝微粒体的体外试验显示奈韦拉平主要是通过细胞色素P450(氧化作用)代谢为几个羟化代谢产物。利用人肝细胞微粒体的体外试验提示奈韦拉平的氧化代谢主要是由CYP3A家族中的细胞色素P450同功酶介导的。其它一些同功酶可能起辅助作用。在对8例男性健康志愿者进行的质量平衡/排泄研究中，奈韦拉平剂量为200mg， 每日两次，至稳态浓度后单次给予剂量50mg14C-奈韦拉平，可检测到大约91.4±10.5%的放射性标记剂量，其中尿中占81.3%±11.1%，为首要排泄途径，而粪便中占10.1%±1.5%。尿中放射性物质80%以上由奈韦拉平羟化代谢产物葡糖苷酸结合物组成。这样通过细胞色素P450代谢，产生葡糖苷酸结合物，之后葡萄糖醛酸化的代谢物由尿中排出，反应了奈韦拉平在人体中主要生物转化及清除路径。尿中仅有少量比例([5%)的放射物(占总剂量的比例[3%)是奈韦拉平原形产物，因此肾脏对于奈韦拉平原形产物的排泄所起作用很小。
已显示奈韦拉平是肝脏细胞色素P450代谢酶的诱导剂。奈韦拉平自体诱导药代动力学特点为：当奈韦拉平从每日一次单次给药至2～4周后剂量增至200～400mg/天，其表观口服清除率增加约1.5～2倍。自体诱导同样使奈韦拉平的血浆药物浓度终末段半衰期由单一剂量时的约45小时降至每日200～400mg多次给药时的约25～30小时。
尽管女性较男性奈韦拉平的体重校正的分布容积稍高，但单次给药或多次给药后不同性别的用药者奈韦拉平血浆浓度无明显差别。奈韦拉平的药代动力学对于不同年龄(范围19～68岁)或种族(黑人，西班牙人，高加索人)的HIV-1成人感染患者未见变化。这些资料是对几组临床试验所获得的综合数据进行评估后得出的。
肾功能障碍：在23个轻度(50≤CLcr≤80ml/min)、中度(30≤CLcr[50ml/min)和重度(CLcr<30ml clcr="">80ml/min)中比较了单剂量奈韦拉平的药代动力学。肾损害(轻，中和重度)对奈韦拉平的药代动力学没有显著改变。但是，需要透析的肾衰竭病人服用一周的奈韦拉平以后，奈韦拉平的AUC下降了43.5%。血浆中奈韦拉平的羟基代谢产物也有累积。结果显示在每次透析后增加200mg奈韦拉平治疗有助于抵消透析对奈韦拉平的清除。CLcr≥20ml/min的病人不需要调整奈韦拉平的剂量。
肝功能障碍：在10个肝功能障碍的受试者和8个正常肝功能受试者中比较了奈韦拉平单量的药代动力学。总的结果表明轻度到中度的肝功能障碍病人，定义为Child-Pugh评分≤7，不需要调整奈韦拉平的剂量。但是，一个Child-Pugh评分为8且有中度到重度腹水的受试者的奈韦拉平药代动力学显示对于肝功正在恶化的患者可能存在循环系统中奈韦拉平累积的危险。因此，当中度到重度肝功能障碍的病人服用奈韦拉平时，应该谨慎(参见特殊注意事项)。
