移植排斥反应类型
宿主抗移植物反应
1、超急性排斥反应(hyperacute rejection)
在移植后数分-24小时发生
ABO血型抗体或抗Ⅰ类主要组织相容性抗原的抗体引起
受者反复输血,妊娠或曾做过同种移植,其体内有可能存在这类抗体(IgM)。
超急排斥一旦发生,无有效方法治疗,终将导致移植失败
ABO及HLA 配型可预防超急排斥的发生。
2、急性排斥反应(acute rejection)
急性排斥是排斥反应中最常见,在移植后数天-2周发生。
移植物病理:大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润。
体温度升高、移植物肿胀,疼痛,少尿(肾)、SCr增高,血小板减低,补体下降,进展迅速。
机制:CD4+Th1细胞介导迟发型反应;CTL直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞;激活的巨噬细胞和NK细胞
免疫抑制剂治疗有效。
3、慢性排斥反应(chronic rejection)
慢性排斥移植后数周-数年发生
临床过程,肾移植与慢性肾炎相似(进行性肾功能丧失)
主要病理特征是移植器官的毛细血管床内皮细胞增生,使动脉腔狭窄,并逐渐纤维化。
机制:免疫机制:
血管慢性排斥(Chronic vascular rejection)主要形式
1)CD4+T细胞通过间接途径识别血管内皮细胞表面HLA抗原而被活化,长期活化,Th1细胞可介导慢性迟发型超敏反应,Th2细胞参与B细胞抗体的产生
2)急性排斥反复发作,引起移植物血管内皮细胞持续炎症损伤
非免疫机制
慢性排斥与组织器官退行性变有关
1)供者年龄过小或大
2)并发症:高血压、高血症、糖尿病、巨细胞病毒感染等
3)移植物缺血时间过长
4)肾单位减少
5)肾血液动力学改变
6)免疫抑制剂: 药物损伤
移植物抗宿主反应
1、GVHR是由移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致的排斥反应,发生后一般均难以逆转,不仅导致移植失败,还可能威胁受者生命。
2、形成条件:HLA型不符;移植物中足量的免疫细胞(成熟T细胞);受者免疫无能或免疫极度低下。mH抗原相关
3、急性和慢性GVHR。GVHR主要见于骨髓移植后。脾、胸腺移植时,以及免疫缺陷的新生儿接受输血时,均可发生不同程度的GVHR。
移植排斥反应防治原则:
严格选择供者
抑制受者免疫应答
诱导移植免疫耐受
移植后免疫监测
同种异型抗原直接识别和间接识别的区别
直接识别
受者的同种反应性T细胞直接识别APC表面抗原肽-供者的同种MHC分子复合物(pMHC),产生免疫应答。
在移植早期急性排斥中起重要作用。
间接识别
供者移植物的脱落细胞或MHC抗原经受者APC摄取、加工、处理,以供者MHC来源的抗原肽-受者MHC分子复合物的形式提呈给T细胞识别活化。
在移植急性排斥中晚期和慢性排斥中起重要作用。
移植排斥反应的效应机制
1、针对移植物的细胞免疫应答效应
CD4+Th1主要的效应细胞(CD8+CTL),机制是:
1) CD4+Th1细胞通过直接或间接途径识别移植抗原并被激活;