喹诺酮类药物及其制剂一般杂质检查
一般杂质检查
1.溶液的澄清度本类药物在碱溶液中易溶,采用氢氧化钠试液为溶剂,检查碱中不溶性杂质,主要为哌嗪等碱性化合物及中间体等。例如,药典规定诺氟沙星溶液的澄清度检查方法为:取本品5份,各0.5g,分别加氢氧化钠试液10ml溶解后,溶液应澄清;如显浑浊,与2号浊度标准液比较,均不得更浓注意:进行本项检查时要迅速观察因为时间稍长,有些碱中不溶性杂质可分解而溶解。
若被测药物为盐,一般以水为溶剂,检查水中不溶性杂质。例如,盐酸环丙沙星“溶液的澄清度与颜色”检查方法为:取本品0.1g,加水10ml溶解后,溶液应澄清;如显色,与黄色或黄绿色4号标准比色液比较,不得更深。
2.干燥失重 喹诺酮类药物在潮湿空气中易吸收水分,故本类药物一般规定检查干燥失重。例如,吡哌酸检查干燥失重的规定限度为150%～16.0%,若小于15.0%,说明其中混有无水物。吡哌酸含3分子结晶水,理论含水量为15.12%。药动学试验表明,口服给药后三水合物的血药浓度比无水物高。尿中排泄也明显优于无水物。三水合物较无水物在水中和消化道中的溶解速度快,生物利用度高对铜绿假单胞菌感染的疗效也比无水物高,但两者在毒性上并无差别。可见吡哌酸的干燥失重检查是控制质量的重要项目。
(二)特殊杂质检查
喹诺酮类药物在生产和贮藏中可能引入原料、中间体、副产物、异构体、分解产物等有关物质,影响药物疗效和产生毒副反应,应进行严格控制。药典主要采用HPLC法检查喹诺酮类药物的有关物质,如诺氟沙星氧氟沙星、左氧氟沙星及盐酸环丙沙星等有关物质的检查,采用C18柱,流动相梯度洗脱,紫外检测的方法。
(三)制剂检查
本类药物在水中极微溶解,体内吸收受到其溶解速度的影响,因而需要测定其口服固体制剂的溶出度。药典采用紫外分光光度法测定吡哌酸,盐酸环丙沙星,氧氟沙星的片、胶囊及诺氟沙星胶囊的溶出度。
诺氟沙星胶囊溶出度的测定方法:取本品照溶出度测定法(第二法)以醋酸缓冲液(取冰醋酸2.86ml与50%氢氧化钠溶液ml,加水900ml,振摇,用冰醋酸或50%氢氧化钠溶液调节pH至4.0,加水至100ml)1000ml为溶出介质,转速为每分钟50转,依法操作,经30分钟时,取溶液适量,滤过,精密量取续滤液适量,用溶出介质定量稀释制成每1ml约含5μg的溶液,作为供试品溶液,照紫外-可见分光光度法,在277nm的波长处测定吸光度;另取诺氟沙星对照品适量,密称定,加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液,同法测定,计算每粒的溶出量。限度为标示量75%,应符合规定。
