左甲状腺素钠片的检查及鉴别方法
鉴别
(1)取本品的细粉适量(约相当于左甲状腺素钠0.5mg),加乙醇20ml超声处理5分钟,滤过,滤液置水浴上蒸干,残渣加水3ml,乙醇2.5ml,氢氧化钠试液1ml溶解,再加盐酸lml与亚硝酸钠试液1ml,摇匀,滤过,在暗处放置20分钟,加浓氨溶液1.2ml,即显粉红色(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
检查
有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定混合溶液0.02mo/L氢氧化钠溶液-甲醇(1:1)。供试品溶液取本品的细粉适量(约相当于左甲状腺素钠0.5mg),置10ml量瓶中,加混合溶液5ml,超声约5分钟使左甲状腺素钠溶解,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀,离心,取上清液。对照品溶液取左甲状腺素钠对照品10mg与碘塞罗宁钠对照品20mg,精密称定,置同一50ml量瓶中,用混合溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取适量,用流动相定量稀释制成每1ml中含左甲状腺素钠0.5g和碘塞罗宁钠1.0g的溶液。系统适用性溶液取左甲状腺素钠与碘塞罗宁钠对照品适量,加混合溶液溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的溶液,取1ml,再用流动相定量稀释制成每1ml中各约含5μg的溶液灵敏度溶液精密量取对照品溶液1ml,置20m量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀辅料对照溶液称取空白辅料适量,置10ml量瓶中,加混合溶液5ml,超声约20分钟,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀,离心,取上清液。色谱条件见左甲状腺素钠有关物质项下。系统适用性溶液进样体积501,其他溶液进样体积1001。系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,理论板数按左甲状腺素峰计算不低于2000,左甲状腺素峰与碘塞罗宁峰之间的分离度应不小于4.0。灵敏度溶液色谱图中,两成分色谱峰峰高的信噪比均应不小于10测定法精密量取供试品溶液、对照品溶液与辅料对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录供试品溶液色谱图至主峰保留时间的4倍。限度供试品溶液色谱图中,除辅料峰外,如有与碘塞罗宁保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,含碘塞罗宁钠不得过左甲状腺素钠标示量的2.0%;如有其他杂质峰,按外标法以对照品溶液色谱图中左甲状腺素峰面积计算,单个最大杂质不得过左甲状腺素钠标示量的5.0%,其中超过1.0%但不过5.0%的杂质不得过1个;杂质总量不得过左甲状腺素钠标示量的8.0%;小于灵敏度溶液色谱图中左甲状腺素峰面积的峰忽略不计。含量均匀度以含量测定项下测定的每片含量计算,应符合规定(通则0941)。溶出度照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法)测定溶出条件以含0.2%十二烷基硫酸钠的0.01mol/L盐酸溶液500m1为溶出介质,转速为每分钟75转,依法操作,经45分钟时取样。供试品溶液取溶出液适量,立即离心,取上清液对照品溶液精密量取含量测定项下的对照品溶液适量,用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含0.05g(25g规格)、0.1μg(50μg规格)或0.2μg(100μg规格)的溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈水-磷酸-2%十二烷基硫酸钠溶液(500:400:2:100)为流动相;柱温为30℃;检测波长为225nm;进样体积100l系统适用性要求理论板数按左甲状腺素峰计算不得低于2000测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,照高效液相色谱法(通则0512),分别注人液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算每片的溶出量限度标示量的70%,应符合规定。其他应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)
