盐酸特比萘芬的检查方法
盐酸盐取本品约0.26g,精密称定,加甲醇5ml与硝酸0.5m1溶解后,再加水25ml,照电位滴定法(通则701),使用复合银电极,用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定lml的硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于3.646mg的HCl干燥品计算,含盐酸盐以盐酸(HCl)计,应为10.90%1.35%。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。溶剂乙腈-水(1:1)。供试品溶液取本品适量,加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液适量,用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.5g的溶液。系统适用性溶液取盐酸特比萘芬适量,加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,置紫外光灯254nm下照射1小时。灵敏度溶液精密量取对照溶液适量,用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.05g的溶液色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(3.0mm150mm,5m或效能相当的色谱柱);以三乙胺缓冲液(取%三乙胺溶液,用冰醋酸调节pH值至7.5)甲醇-乙腈(30:42:28)为流动相A,以三乙胺缓冲液-甲醇乙腈(5:57:38)为流动相B,按下表进行线性梯度洗脱;流速为每分钟0.8ml;检测波长为280nm;进样体积20l时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)01001000系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,特比萘芬峰的保留时间约为16分钟,在相对保留时间0.8~1.2之间应有三个较大杂质峰,相对保留时间分别约为1.1。特比萘芬峰与相对保留时间约0.95、1.1处杂质峰间的分离度均应大于2.0。灵敏度溶液色谱图中,主成分峰峰高的信噪比应大于5。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.1%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍(0.5%),小于灵敏度溶液主面积的峰忽略不计残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。内标溶液取正丙醇适量,用二甲基亚砜稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。供试品溶液取本品约0.1g,精密称定,置顶空瓶中,精密加入内标溶液1.0ml,振摇,密封。对照品溶液分别取甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯与甲苯各适量,精密称定,用内标溶液定量稀释制成每1ml中约含甲醇300g、乙醇500g、二氯甲烷60g、乙酸乙酯500g与甲苯89g的混合溶液,精密量取1.0ml置顶空瓶中,密封色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或 极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为45℃维持7分钟,以每分钟55℃速率升至200℃,维持2分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为85℃,平衡时间为30分钟。系统适用性要求对照品溶液色谱图中,出峰顺序依次为甲醇、乙醇、二氯甲烷、正丙醇(内标)、乙酸乙酯、甲苯,相邻各色谱峰间的分离度均应符合要求测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。限度按内标法以峰面积计算,甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯与甲苯的残留量均应符合规定。干燥失重取本品,在105℃千燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十
