致密物沉积病的发病机制及临床表现
发病机制
尽管DDD形态学上与MPGN有相似之处，但在发病机制上却有着本质的差异。Ⅰ型和Ⅲ型MPGN主要为免疫复合物介导的疾病，与之相反，DDD多与免疫复合物无关，而是由于体内存在补体活化调节异常，触发补体系统功能紊乱的因素包括C3肾炎因子，H因子等。
1. C3肾炎因子（C3NeF） 正常时，体内补体旁路活化途径C3转换酶（C3bBb）含量很低，并受I因子和H因子调节，补体C3裂解产物维持在较低水平，避免补体过度激活。C3NeF为C3bBb的自身抗体，与C3bBb或IgG-C3b-C3bBb复合物结合，后者半衰期延长近10倍，增强C3bBb的作用，补体旁路持续激活，C3不断降解为C3a和C3b，血清C3水平降低。补体系统激活会最终形成膜攻击复合物，导致肾脏损伤。肾小球固有细胞也能产生补体成分，C3NeF可直接作用在肾小球引起局部补体活化而损伤肾脏。
80%的DDD儿童患者和55%的成人患者血清中可检出C3NeF，C3NeF可以在疾病早期阳性而后期为阴性。C3NeF不仅见于DDD，亦可见于少数Ⅰ型、Ⅲ型MPGN患者或部分性脂质代谢障碍患者，甚至是健康人群。
2. H因子功能失调 H因子是补体旁路途径中主要的C3活性调节因子，是C3b裂解酶I因子（C3b灭活因子）的辅助因子，可促进I因子灭活C3b，并可竞争性抑制B因子与C3b结合，还可使C3b从C3bBb中解离，从而加速C3bBb的灭活，防止C3的持续活化。H因子功能失调、导致补体代谢途径中C3b蓄积，继而导致更多的C3bBb，形成放大环路，出现不可抑制的补体旁路途径活化。
除H因子基因突变外， C3NeF能与H因子结合，大量消耗H因子，H因子灭活C3b的作用减弱或消失，C3b形成过多，补体旁路途径过度活化。此外，H因子缺乏还可导致凝血因子激活，血小板聚集形成微血栓，在家族性及散发性溶血性尿毒症综合征患者发病机制中起重要作用。
无论是体内存在C3NeF，还是H因子功能失调，两者单独或协同作用，导致C3bBb失去调控，旁路补体途径被持续激活。
3. 其他因素 本病发生还可能与遗传因素有关，部分患者家族内会出现不同自体免疫性疾病，如甲状腺炎、1型糖尿病等患者。DDD与部分性脂质代谢障碍密切相关，部分性脂质代谢障碍患者体内脂肪细胞表面存在C3NeF，并产生过多脂素，后者与补体旁路代谢途径中D因子作用相似，可激活补体旁路途径，导致脂肪组织和肾组织损伤。此外，家族性卵磷脂-胆固醇酰基转化酶缺乏症患者，可以发展成为DDD。
肾移植后DDD常复发，可能是因为患者血清中存在某些可引起异常糖蛋白形成的物质，继而沉积于基膜，再次引起DDD。
临床表现
本病少见，目前缺乏可靠流行病学数据。在西方国家，本病发病率为2~3人/百万人群。在我国，本病发病率更低，到目前为止，国内病例报道仅20多例。
DDD主要发生在儿童和青年，高发年龄为5~20岁，成人少见，平均年龄为15±11岁。男女发病率大致相同。临床表现特征与MPGN非常相似，因而仅凭临床表现无法区分。肾病综合征是DDD最常见的临床症候群，约占42%~65%；16%~38%的患者以急性肾炎综合征起病；在病程中，几乎所有患者均有大量蛋白尿和镜下血尿；表现为肉眼血尿、高血压、血清肌酐升高也较普遍。血尿可为肉眼和（或）镜下血尿：肉眼血尿多见于病程后期，少数患者可表现为反复发作性肉眼血尿；镜下血尿相对多见，可见于起病时或疾病全程。有时可见无菌性脓尿；80%以上患者有蛋白尿。在疾病初期或发展过程中高血压常见，起初多为一过性高血压，尔后逐渐发展成为持续性高血压，血清肌酐升高的发生率为18.2%。
DDD患者可伴有部分脂质代谢障碍及视网膜损伤。20%~25%的儿童患者合并出现部分脂质代谢障碍，主要因补体介导及体内高脂素水平导致脂肪组织破坏。约10%DDD患者可出现脉络膜小疣（drusen）。这些淡黄色沉积物分布于视网膜的Bruch膜内，早期对视敏度及视野无影响，随着病程的延长，患者可能出现视敏度下降。此外，DDD偶见于麻醉品成瘾、获得性表皮松弛症、系统性红斑狼疮、单克隆丙种球蛋白病、继发性脑膜炎球菌血症等患者。
