血清PSA与ALP、BAP检测在前列腺癌骨转移诊断中的价值
作者：徐晓辉，徐颖，田华，王欢
【摘要】 目的 探讨血清前列腺特异抗原(PSA)、碱性磷酸酶(ALP)、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)测定在前列腺癌骨转移诊断中的价值。 方法 对50例前列腺癌(PCa)患者PSA、ALP、BAP测定结果进行回顾性分析。结果 35例PCa骨转移患者血清PSA、ALP、BAP水平较PCa无骨转移组(P=0.001，0.001，0.001)和对照组(P=0.001，0.001，0.001)明显增高;血清ALP检测对PCa骨转移阳性结果预测值低于BAP检测对PCa骨转移阳性结果预测值(P=0.028)。结论 对PSA异常增高的患者，应警惕PCa骨转移的可能;骨显像结合PSA、ALP、BAP检测可提高对PCa骨转移的早期正确诊断。
【关键词】 前列腺癌;骨转移;PSA;ALP;BAP
【Abstract】 Objective To explore the clinical value of serum prostate-specific antigen(PSA), alkaline phosphatase(ALP) and bone-specific alkaline phosphatase(BAP) measurements in the diagnosis of bone metastasis in prostate cancer patients.Methods The results of serum PSA, ALP and BAP measurements were analyzed retrospectively in 50 patients with prostate caner (PCa).Results Serum PSA, ALP and BAP levels in 35 PCa patients with bone metastasis were significantly higher than those without PCa bone metastasis(P=0.001，0.001，0.001) and those of control group(P=0.001，0.001，0.001). The predictive value of positive result of PCa bone metastasis through serum ALP detection was lower than that through serum BAP detection(P=0.028).Conclusions The abnormal increase of PSA in PCa patients should be alert to the possibility of bone metastasis. The joint inspection of bone scintigraphy, PSA, ALP and BAP can favor early and correct diagnosis of PCa bone metastasis.
【Key words】 prostate caner; bone metastasis; prostate-specific antigen; alkaline phosphatase; bone-specific alkaline phosphatase
前列腺癌(PCa)是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤，老年男性为高发人群。在我国，随着人均寿命的不断增长、饮食结构的改变以及人口老龄化等，PCa近年来发病率迅速增加[1]。由于PCa起病比较隐匿，且易经血行广泛骨转移，约有2/3患者初次就诊时就已有转移[2]，因此早期正确诊断PCa及PCa骨转移对本病的治疗和预后具有十分重要的意义。本文对50例PCa患者血清前列腺特异抗原(PSA)、碱性磷酸酶(ALP)和骨特异性碱性磷酸酶(BAP)进行了联合检测，以探讨血清PSA、ALP、BAP在前列腺癌骨转移诊断中的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 50例PCa 患者为2006年10月—2009年10月在我院就诊，均经穿刺活检或手术后病理检查确诊的患者，其中35例诊断伴骨转移。年龄52～77岁，平均67.4±8.8岁。正常对照组42例，年龄50～78岁，平均68.1±9.3岁，为健康体检者，排除前列腺疾病、骨代谢疾病以及其他急、慢性疾病。
1.2 方法
1.2.1 PSA测定 清晨空腹采集静脉血，分离血清后立即测定。采血前1周未进行尿道内操作及直肠指诊检查。采用德国Siemens公司Centuar-XP全自动化学发光免疫检测仪及配套试剂进行检测。PSA<4.0ng/ml为正常，PSA在4.0～20.0ng/ml之间为可疑，PSA>20.0ng/ml为阳性。
1.2.2 ALP测定 清晨空腹采集静脉血，分离血清后立即测定。采用罗氏MODULAR全自动生化分析仪及配套试剂进行检测。ALP正常范围为41～129u/L，ALP>130u/L为阳性。
1.2.3 BAP测定 清晨空腹采集静脉血，分离血清后立即测定。采用英国IDS公司OCTEIATMOSTASEORBAP骨特异性碱性磷酸酶酶联免疫试剂盒进行酶免疫测定。BAP正常范围为≤20.1μg/L, BAP>20.1μg/L为阳性。
1.2.4 放射性核素全身骨显像方法及结果判断 采用美国GE公司MPR型SPECT进行检查，经肘静脉注射显像剂99mTc-MDP 740～1110MBq，2～3h后行全身显像，必要时采集不同体位局部静态图像。采用Soloway分级标准[3]，根据骨病灶的数目及显影情况，把骨显像分为4级，0级：正常骨显像;1级：转移灶1～2个;2级：转移灶3～5个;3级：转移灶在5个以上。
1.3 统计学分析 采用SPSS17.0统计学分析软件,计量资料以(〖x〗±s)表示，应用独立样本t检验;对于率的检验采用χ2检验。以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 PCa骨转移组、PCa无骨转移组和对照组血清PSA、ALP、BAP测定结果比较 见表1。表1 PCa骨转移组、PCa无骨转移组和对照组血清PSA、ALP、BAP测定结果
PCa骨转移组与PCa无骨转移组比较，血清PSA、ALP、BAP水平均明显增高(P=0.001，0.001，0.001);PCa骨转移组与对照组比较血清PSA、ALP、BAP水平也明显增高(P=0.001，0.001，0.001)。
2.2 50例PCa患者PSA、ALP、BAP检测对PCa骨转移阳性结果预测值 见表2。表2 50例PCa患者PSA、ALP、BAP检测对PCa骨转移阳性结果预测值的比较
注：阳性结果预测值=真阳性/(真阳性+假阳性)。血清PSA、ALP、BAP检测对PCa骨转移阳性结果预测值分别为73.9%、75.0%和93.9%;血清ALP检测对PCa骨转移阳性结果预测值低于BAP检测对PCa骨转移阳性结果预测值(P=0.028)。
3 讨论
前列腺癌(PCa)是老年男性常见的恶性肿瘤之一，骨骼是PCa转移最常见的靶器官。但早期的PCa骨转移常无典型临床症状，而一旦出现骨痛时，PCa骨转移往往已进入晚期，患者生存质量明显降低，预后较差。放射性核素骨显像对转移性骨肿瘤的诊断具有很高的敏感性，通常比X线和CT早3～6个月发现异常，有的甚至提早一年发现恶性肿瘤的骨转移病灶[4]。但由于骨显像特异性不足，对于单个浓聚灶的病人，需要结合MRI、CT或其他血清特异性指标才能做出正确诊断。PSA是由前列腺上皮细胞分泌的一种糖蛋白，作为PCa诊断和疗效监测的一种特异性指标，已广泛应用于临床。近年来国内外学者对PSA在PCa骨转移中的应用也进行了研究。文献报道[4], PCa患者有无骨转移与血清PSA浓度之间有一定的相关性。血清PSA水平<10ng/ml的PCa患者中，骨转移的阳性率不到1%。有学者认为，治疗前PSA>20ng/ml发生骨转移的可能性大。本文通过对50例PCa患者血清PSA观察发现，PCa骨转移患者组血清PSA水平明显高于PCa非骨转移组(P=0.001)及对照组(P=0.001)，对PCa骨转移阳性结果预测值达到73.9%。本文认为对PSA异常增高的患者，应高度警惕PCa骨转移的可能。血清ALP主要来源于肝脏和骨骼，由肝胆小管细胞和成骨细胞合成分泌，可以反映骨骼成骨情况。而BAP是ALP的六种同工酶之一，主要由成骨细胞合成分泌，当骨内磷酸钙沉积增加时，成骨细胞合成分泌BAP增加，能反映成骨性病变[6]。而在PCa骨转移中，主要是成骨性病变[7]。本文研究显示，PCa患者血清ALP和BAP水平在骨转移患者中均明显高于非骨转移患者(P=0.001，0.001)及对照组(P=0.001，0.001)，但由于BAP较之于ALP在反映成骨性病变上特异性更强，检测BAP对PCa骨转移的阳性结果预测值为93.9%，明显高于检测ALP的75.0%(P=0.028)。因此在PCa患者中，BAP能比ALP更特异性地反映成骨性病变情况，预测骨转移的可能。综上，笔者认为：骨显像结合血清PSA、ALP、BAP等指标，可提高对PCa骨转移的早期正确诊断。PSA、ALP、BAP是PCa患者骨转移的重要辅助诊断指标。
【参考文献】
1 吴在德, 吴肇汉. 外科学，第7版. 北京：人民卫生出版社，2008，712.
2 孙达. 放射性核素骨显像. 杭州: 浙江大学出版社, 2000，94-113.
3 田志远，田丽霞，左书耀. PSA、SPECT骨显像在前列腺癌诊断和治疗中的临床价值. 放射免疫学杂志,2007,20(2):110-112.
4 李少林，王荣福. 核医学，第7版. 北京：人民卫生出版社，2008，143.
5 Amling CL, Bergstralh EJ, Blute ML, et al. Defining prostate specific antigen progression after radical prostatectomy: what is the most appropriate cut point. J Urol, 2001, 165(4):1146-1151.
6 申小苏，徐爱乡，顾建兴.骨特异性碱性磷酸酶作为骨转移癌诊断指标的临床评价.江苏大学学报(医学版)，2002,12(4):373.
7 马寄晓，刘秀杰.实用临床核医学，第2版.北京：原子能出版社，2002,330.
