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罕见的弥漫性溶骨性骨转移的前列腺癌病例报告

2022.3.15


前列腺癌是老年男性的常见疾病,在美国是造成癌症相关性死亡的第二大原因,也是美国男性最常见肿瘤之一。前列腺癌晚期可转移至身体的各个部位,最常见的是淋巴结、骨和肺。其中骨转移常转移至椎骨、胸骨、骨盆、肋骨和股骨,其特征性影像学表现应该是成骨性,极少出现溶骨性骨转移。骨转移时同时存在成骨细胞和破骨细胞的激活,且支配优势取决于肿瘤骨转移环境中的相互作用。事实上,前列腺癌骨转移患者与其他恶性肿瘤转移相比,骨吸收标志物升高。因此前列腺癌除骨形成因素外还有着较强的骨吸收成分。此病例就介绍了晚期前列腺癌患者由于骨吸收优势出现了溶骨性骨转移。


病例报告


非裔男性,65岁,既往无病史,间歇性左臀部疼痛三个月。未出现梗阻性尿路症状,无尿失禁,无背部疼痛、麻木或乏力。既往无重大疾病,因轻微疾病服用过非处方药,过去35年未进行过常规体检。本次入院体检发现左臀部有不明原因的肿胀,前列腺肿大,其他未见明显异常。血液检测发现PSA高达7242ng/ml,其他检查结果正常。


胸部、腹部及骨盆的CT显示,弥漫性溶骨性转移已累及整个脊柱、肋骨和骨盆,另外左髂骨出现孤立的膨胀性溶骨性病变(图1,2),脊柱MRI结果相似,但未见骨折、脱位或显著的脊髓压迫(图3),全身锝元素骨扫描见部分肋骨和椎骨弥漫性摄取减少,表明出现广泛的溶骨性活动,还有轻度不规则摄取示极小的成骨细胞成分。


图1,骨盆CT平扫显示在左髂骨溶骨性病变14799788574115.gif

图2,非对比CT扫描整个脊柱呈弥漫多发性溶骨性病变

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图3,全脊柱的磁共振成像扫描显示无脊髓压迫或骨折的椎体骨性病变。

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图4,全身锝元素骨扫描显示部分肋骨和椎骨弥漫性减少摄取穿插轻度不规则吸收提示溶骨活性占优势(右前臂注射部位)

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图5,治疗后骨盆CT扫描显示左髂骨病变部位有明显改善

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前列腺活检显示腺癌, Gleason评分(4+3=7),预示不良结局。免疫血清蛋白电泳显示一个非量化型M峰。建议做髂骨病变部位及骨髓的活检,但患者拒绝,因为没有多发性骨髓瘤或其他恶性肿瘤的证据,患者被初步诊断为前列腺癌合并弥漫性溶骨性骨转移。应用比卡鲁胺、亮脯利特和唑来膦酸(ZA)进行治疗,并对左髂骨病变进行姑息性放疗,在左侧骨盆和骶髂关节14次接受了3500cGY总剂量的放疗(每次250cGY)。


经过一年的治疗后,患者PSA降至0.66ng/ml,且无临床症状。治疗后CT显示左髂骨溶骨性病变已有明显恢复。脊柱MRI显示部分肋骨和椎骨的溶骨性病变有明显改善,并且未发现新的病灶。


讨论:


在文献中,很少有前列腺癌溶骨性骨转移的病例报道,溶骨性病变有较强的骨吸收情况导致骨骼相关事件倾向增高。本病例中,患者在骨盆和脊柱出现弥漫性溶骨性骨转移,但未出现致残性骨骼并发症,并且患者对ZA、激素和姑息性放疗反应良好。治疗后影像学表现显示溶骨性病变良好转归且未出现新病灶。


骨是晚期前列腺癌转移的常见部位,未经及时治疗可导致严重并发症如病理性骨折、脊髓压迫、严重疼痛及行动不便。尽管诊断及治疗方法层出不穷,晚期前列腺癌仍是无法治愈的,从发现骨内明显转移到死亡的生存中值大约为3-5年。这类患者的治疗多为姑息及支持性治疗,在预防骨并发症及减少骨疼痛方面起着重要作用。骨转移的治疗有一系列的选择,其中抗肿瘤治疗可直接针对肿瘤细胞,其他支持疗法和姑息疗法如双膦酸盐类药物、放射治疗、放射性药物、手术或姑息治疗、椎体成形术和球囊扩张椎体后凸成形术旨在降低骨并发症。


唑来膦酸,一种二碳磷酸盐化合物,对破骨细胞的粘附及活性有抑制作用并且可增强破骨细胞的凋亡。目前用于预防骨转移的骨并发症。美国国家综合癌症网络(NCCN)推荐去势抵抗性前列腺癌骨转移患者recommends the use of ZA every three to four weeks in men 其他的双膦酸盐如帕米膦酸二钠和氯膦酸二钠在晚期前列腺癌的治疗中与安慰剂相比未见整体治疗获益。ZA(每3-4周4mg静脉注射)是经FDA批准的治疗前列腺癌骨转移及一线激素治疗无效的药物,而在美国以外地区,不论激素反应状态如何,患者前列腺癌出现骨转移即可应用ZA治疗。随机对照研究表明,接受ZA治疗的患者出现骨不良事件较少(33% vs 44%; p=0.021),出现第一次骨不良事件的时间间隔延长 (未达到 vs 321天; p=0.011)。扩展研究证实了初始数据,显示治疗组骨并发症的发病率取得了明显降低(38% vs 49%; p=0.028)。由于此病例中患者出现广泛的溶骨性骨转移,应用ZA联合雄激素剥夺治疗(ADT)来预防致残性骨并发症。


总结:


早期发现和支持治疗在降低发病率和预防前列腺癌骨转移的骨并发症方面起着重要作用,PSA如此之高的前列腺癌及出现广泛溶骨性骨转移的病例实属罕见。


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