辛伐他汀的检查及鉴别方法
鉴别
(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间致(2)取本品,加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含10g的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在231nm238nm与247nm的波长处有最大吸收。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集962图)一致。
检查
有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。溶剂乙腈-0.0lmol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节H值至4.0)(60:40)。供试品溶液取本品适量,加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液(3小时内测定)。对照溶液精密量取供试品溶液适量,用溶剂定量稀释制成每1ml中约含4g的溶液。系统适用性溶液取辛伐他汀对照品20mg,置50m1量瓶中,加0.2mol/L氢氧化钠溶液-乙腈(1:1)的混合溶液5ml,振摇使溶解,放置5分钟,加稀盐酸中和后,用溶剂稀释至刻度,得到含开环降解物的辛伐他汀酸溶液;取洛伐他汀与辛伐他汀各约2mg,置同一100m1量瓶中,加入辛伐他汀酸溶液5ml,用溶剂溶解并稀释至刻度,摇匀。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂33mm,3m或效能相当的色谱柱);以乙腈-0.1%磷酸溶液(50:50)为流动相A,0.1%磷酸的乙腈溶液为流动相B,按下表进行梯度洗脱;流速为每分钟3.0ml;检测波长为238nm;进样体积10pkl时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)1000054.6100100500系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,辛伐他汀酸峰与洛伐他汀峰之间的分离度应符合要求,洛伐他汀峰与辛伐他汀峰之间的分离度应大于4.0。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图限度供试品溶液色谱图中如有与洛伐他汀峰保留时间致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.5%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.8倍(0.4%),其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%),小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计干燥失重取本品,在60℃减压干燥3小时,减失重量不得过0.5%(通则0831)炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。
