阿立哌唑的鉴别及检查方法
鉴别
(1)取阿立哌唑对照品适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液,作为对照品溶液。照有关物质项下色谱条件试验,取对照品溶液与有关物质项下的供试品溶液各101,分别注入液相色谱仪,记录色谱图,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(2)取本品,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含16g的溶液,照紫外可见分光光度法(通则0401)测定,在255m的波长处有最大吸收(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集12图)一致。(4)取本品适量,照X射线衍射法(通则0451粉末X射线衍射法)检查,在晶面间距8.0A±0.1A、6.2A±0.1A、5.3A±0.1A、4.6A±0.1A、4.4A±0.1A与4.0A±0.1A处应有特征衍射峰
检查
有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定供试品溶液取本品10mg,置50ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀。对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置200ml量瓶中用甲醇稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取杂质I对照品、杂质Ⅱ对照品与阿立哌唑对照品各适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中分别约含杂质I、杂质Ⅱ及阿立哌唑各5g的混合溶液色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以枸橼酸盐缓冲液(取枸橼酸二铵9.6g、枸橼酸1.6g及十二烷基硫酸钠2.0g,加水溶解并稀释至1000ml,用氨水调节pH值至4.7)-乙腈(55:45)为流动相;检测波长为255m;进样体积10l系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,出峰顺序依次为杂质I、杂质Ⅱ与阿立哌唑,各色谱峰之间的分离度均应大于3.0。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,杂质Ⅰ峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.1%),杂质Ⅱ以校正后的峰面积计(乘以校正因子1.2),不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.1%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.1%),各杂质峰面积的和(其中杂质Ⅱ以校正后的峰面积计算)不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)。残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定对照品贮备液取无水乙醇适量,精密称定,加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中含乙醇0.1mg的溶液。供试品溶液取本品约0.1g,精密称定,置20m1顶空瓶中,精密加入对照品贮备液5ml使溶解,密封。对照品溶液精密量取对照品贮备液5ml,置20m顶空瓶中,密封色谱条件以6%氰丙基苯基94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱,起始温度为40℃,维持5分钟,再以每分钟10℃的速率升温至180℃;检测器温度为250℃,进样口温度为200℃;分流比为1:1,顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟。系统适用性要求对照品溶液色谱图中,乙醇峰与溶剂峰之间的分离度应符合要求,理论板数按乙醇峰计不低于5000。测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,扣除对照品溶液中的乙醇峰面积后,乙醇残留量应符合规定。干燥失重取本品1.0g,在105℃千燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。
