关节炎中滑膜方向的细胞模型
为了跟前文“关节炎中软骨破坏方向的细胞模型”相对应，这里标题还用了“关节炎”这个描述，但其实，关节炎中涉及滑膜炎症的主要是类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）。也是关节炎中研究最广泛的类型之一。
在类风湿关节炎发病进展中，至少涉及三大类细胞，免疫细胞，骨细胞，滑膜细胞。免疫细胞种类很多，我们暂不讨论。骨细胞，最重要的病理进程就是软骨消失，这个方向的研究参考前文“关节炎中软骨破坏方向的细胞模型”。滑膜细胞，滑膜细胞在病理进程中是如何改变，从而参与到疾病发生发展的呢，滑膜增生，分泌炎症因子。
临床科研课题设计第一步，确定细胞模型和检测指标。如果类风湿关节炎研究中确定了细胞模型为滑膜细胞的话，检测指标有两个方向，滑膜增生，增殖方向。分泌炎症因子，炎症因子分泌方向。
增殖，是细胞行为指标。炎症因子分泌，为分子marker指标（以分子marker为检测指标的文章，看“风靡里约奥运的拔火罐，咱搞个课题研究吧”中nature medicine的文章）。
今天一共分享4篇文章，涉及两种滑膜细胞株，两种检测指标方向。
细胞模型：MH7A。检测指标：炎症因子。
研究的结论是二氢睾酮通过AR受体到NFKB通路抑制滑膜细胞在IL1a和TNFa刺激下的炎症因子分泌。
类风湿关节炎发病女的比男的多，跟红斑狼疮这类自身免疫病类似。不过，要是用二氢睾酮来治疗的话，额，女变男的变性方案就是这么做的。所以，研究结果不错，临床应用前景不大。研究药物的筒子，一定要注意这个点。
因为在类风湿关节炎发病进程中IL1a与TNFa发挥了促炎症及促软骨消失的作用（软骨方向可用这两个刺激条件）。所以，这篇文章的刺激条件就用这两个。
在MH7A细胞中，加入IL-1a或TNFa刺激后，再加入DHT作为治疗药物，以IL-8，IL-6，IL-1b这些炎症因子作为检测指标，发现DHT可以抑制IL-1a或TNFa刺激滑膜细胞分泌炎症因子。
PS:这篇文章的图3图4图5，大家可以借鉴下，是把荧光素酶接在相应的炎症因子启动子后面，这种构建，其实是筛选药物或者新功能基因的方案。
细胞模型：MH7A。检测指标：炎症因子。
刺激条件用的TNFa。前面说DHT上临床前景不是很好，这篇文章做的是Genistein，大豆来源哦。
在MH7A细胞中，加入TNFa刺激后，以IL-8，IL-6，IL-1b为检测指标，发现Genistein可以抑制炎症因子的分泌。
本文其他的内容是探讨药物下游的机制，信号通路。
细胞模型：HFLS-RA。检测指标：炎症因子。
研究的药物是baicalin，黄芩苷，从中药黄芩中提取的一种单体。
HFLS-RA是来源于类风湿关节炎的细胞，本身可作为疾病细胞，所以，这篇文章没有加刺激条件，直接在这个细胞看药物的作用。发现，加入药物后，炎症因子TNFa和IL-1b下降，呈浓度梯度依赖。在细胞上通过炎症因子为检测指标，证明药物的有效性。
四、A methionine aminopeptidase-2 inhibitor, PPI-2458, for the treatment of rheumatoid arthritis. 2004. PNAS.
PNAS的文章。很有借鉴意义。
细胞模型：HFLS-RA。检测指标：滑膜细胞增殖。
研究的药物是烟曲霉素来源的化合物PPI-2458。
这个算是IC50测定。黑色圆圈的是HFLS-RA细胞，白色圆圈的是HUVEC，药物都可以抑制其增殖。黑色方块的是NHDF-Ad皮肤成纤维细胞，药物对其没有作用。
总结下：
1、在类风湿关节炎研究中，细胞模型可以用MH7A和HFLS-RA。MH7A可以看作为正常细胞，疾病细胞模型需要用外加因子刺激。HFLS-RA本身来源于疾病，为疾病细胞模型，可以直接用。
2、检测指标，可以用炎症因子作为分子marker指标。也可以用增殖作为指标。
3、增殖作为指标，进行高通量药物或者功能基因筛选，是常规方案。如果以分子marker作为指标进行高通量药物或功能基因筛选，可以把该分子的promotor后接GFP或LUC，以GFP或LUC的改变作为检测指标，参考第一篇文章。
