中空纤维过滤技术在百白破疫苗中的应用（一）
前言
百日咳、白喉、破伤风混合疫苗简称百白破疫苗，它是由百日咳疫苗、精制白喉和破伤风类毒素按适量比例配制而成，用于预防百日咳、白喉、破伤风三种疾病。目前使用的有吸附百日咳疫苗、白喉和破伤风类毒素混合疫苗(吸附百白破)和吸附无细胞百日咳疫苗、白喉和破伤风类毒类混合疫苗(吸附无细胞百白破)。目前国内的工艺基本上属于七八十年代工艺，整个过程中所用的透析步骤,常规过滤的步骤非常多,这样大大的影响了整个制品的工艺生产进程。
GE公司的中空纤维是设计为开放式通道的切向流膜过滤产品，在整个生物下游分离中具有低剪切力，高活性收率的优点，特别适合处理高浓度、高粘度、高颗粒度样品的分离。根据中空纤维的独特的优点，我们对百白破工艺流程中作了一些有益的尝试，获得了不错的结果。
原有百日咳大致工艺流程
图１:百日咳工艺流程
在整个工艺过程中，我们在第(３)步工艺，透析脱去铵离子的这一步，以及工艺第(6)步,透析去除解毒剂戊二醛这一步分别作了有益的尝试，取得了不错的实验结果。
中空纤维脱铵离子实验
图２Quixstand 系统
实验膜类型：10KD的滤柱(UFP-10-C-4MA) 。
实验条件：泵转速-200rpm，上样体积1000ml，过膜压力 18psi 。
实验料液：百日咳工艺第(３)步料液,脱去铵离子之前料液(高速离心后料液) 。
实验过程：百日咳工艺第(３)步盐析沉淀和缓冲液抽提百日咳毒素和丝状血凝素,之后透析脱去铵离子,传统工艺上面是高速离心后再透析去除铵离子(高速离心前的料液非常混浊,)整个透析的时间很长,一般需要２天左右,完全是一个工艺的限速步骤,这边实验尝试用分子量 10k分子量的中空纤维代替透析,取得了不错的实验结果,基本上在滤出体积为原体积３-４倍左右的时候即可检查出铵根离子符合工艺要求,整个实验过程仅需要２小时左右,而且由于中空纤维可以处理高颗粒高粘度颗粒的特性,我们也继续尝试把原来非常混浊的料液浓缩2-3倍之后再次洗滤,也是在滤出体积为原体积２-３倍的时候即可达到铵离子合格的结果,这样可以节约后续的离心体积,也节省了工艺的时间。
