关于脆性x染色体综合征的发病机制介绍
脆性X染色体综合征的病因是脆性X智力低下基因1(fragile X mental retardation gene1，FMR-1)位于X染色体的长臂远端Xq27.3区的脆性部位，含17个外显子和16个内含子，全长38kb。在基因的5'非翻译区存在一段数目可变的(CGG)n重复序列，其上游250bp处存在-CpG岛。正常人群FMR-1基因(CGG)n重复次数在5～50之间。 FMR-1基因内(CGG)n重复序列的不稳定性扩增及CpG岛的异常甲基化是导致脆性X染色体综合征的分子机制。
FMR-1基因突变有三型：中间突变、前突变和完全突变。中间突变(CGG)n重复数在40～60之间，前突变(CGG)n重复数在50～200之间，两者CpG岛均无异常甲基化，FMR-1基因表达正常或基本正常，脆性X染色体综合征个体常无异常表型或具有轻微的行为问题。(CGG)n重复数超过200时为完全突变，常伴有CpG岛异常甲基化，使FMR-1 mRNA的翻译受抑制，从而造成临床症状。另外，FMR-1基因编码区发生缺失或错义点突变尽管少见，也将引起脆性X智力低下蛋白(fragile X mental retardation protein, FMRP)表达异常或者产生不同功能的FMRP，从而形成类似的脆性X染色体综合征的临床症状。
脆性X染色体综合征的遗传机制比较复杂。FMR-1基因是一个不稳定的致病突变，前突变不会致病，但有发展成全突变基因的潜能。而全突变基因出现异常甲基化，该基因灭活后，男性会发病，女性则依据正常基因所在染色体随机灭活的程度而表现出不等的外显率。脆性X染色体综合征的原因是正常男性传递者所具有的fra X基因，实际可能处于前突变阶段，故其女儿虽获得该基因，表型仍是正常的。但其女儿在胚胎发育和卵细胞发育过程中，可使CGG重复序列进一步增加而形成全突变，因而传递给男孩时，男孩即发病，传递给女孩时将产生女性携带者。
