维生素B1直线式路线噻唑环的合成
在嘧啶环基础上逐步构建噻唑环，主要有以下方法。
有研究者以10为底物，与 3-氯-5-乙酰氧基-2-戊酮以及二硫化碳环合得到前体化合物29，再经水解以及双氧水氧化得到1，三步反应收率49.3%。此后，该研究小组在此基础又做了改进，采用3-氯-5-羟基-2-戊酮直接与10 反应， 简化了合成路线，将反应收率提高至60.6%。
由Roche公司开发的新路线使用催化量的对甲苯磺酸，通过形成中间体31后再与3-巯基-5-乙酰氧基-2-戊酮缩合形成1，三步反应总收率67.2%，该路线更为简洁，为目标分子的构建提供了新思路。
在VB1合成方法中，汇聚式路线因反应收率较低限制了其在工业化上的应用，直线式路线逐渐成为工业上常用方法。 直线式路线按起始原料不同分为丙烯腈路线和丙二腈路线，丙二腈路线较为简洁，但成本较高；丙烯腈路线成本低，但路线相对较长。 国内外学者对各路线的不足投入大量的研究，进行不断改进，取得了较好的成果，如在丙烯腈路线环合步骤革除了保护基团的使用，为工业化降低生产成本提供了较好的思路。今后，如能在汇聚式路线季胺化反应上取得突破，VB1生产成本还有较大的下降空间，因此，继续开发一种操作简单、低成本、绿色、高收率的合成方法意义重大。
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