diABZI在感染SARS-CoV-2的小鼠中能有效地预防严重的COVID-19
如图所示，宾夕法尼亚医学院的研究人员成功地用STING激动剂diABZI(右)治疗了感染SARS-CoV-2的肺上皮细胞(左，黄色)。
据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的科学家称，能激活人体先天免疫反应的药物diABZI在感染了SARS-CoV-2的小鼠中非常有效地预防了严重的COVID-19。这项研究结果发表在本月的《科学免疫学》(Science Immunology)杂志上，表明diABZI也可以治疗其他呼吸道冠状病毒。
“在阻断SARS-CoV-2感染方面，很少有药物被确定为改变游戏规则的药物。这篇论文首次表明，通过单剂量治疗激活早期免疫反应是一种很有前途的策略，可以控制病毒，包括南非变异病毒B.1.351，它已经引起了世界范围的关注。任迫切需要开发有效的抗病毒药物，以控制SARS-CoV-2感染和疾病，特别是在该病毒的危险变种继续出现的情况下。”
SARS-CoV-2病毒最初针对呼吸道上皮细胞。作为抵御感染的第一道防线，呼吸道的先天免疫系统通过检测病毒病原体的分子模式来识别它们。Cherry和她的研究团队首先通过在显微镜下观察感染SARS-CoV-2的人肺细胞株来更好地了解这种效应。他们发现这种病毒能够隐藏，延迟了免疫系统的早期识别和反应。研究人员预测，他们可能能够识别出药物或具有类似药物特性的小分子，这些药物可以更早地在呼吸细胞中引发这种免疫反应，并预防严重的SARS-CoV-2感染。
为了确定可以阻断SARS-CoV-2感染的抗病毒激动剂，研究人员对75种靶向肺细胞感知通路的药物进行了高通量筛选。他们在显微镜下检查了它们对病毒感染的影响，并确定了9个候选基因——包括两个环状二核苷酸(CDNs)——它们通过激活STING(模拟干扰素基因)显著抑制了感染。
研究团队决定也测试一个新近发展起来的小分子刺兴奋剂叫做diABZI,这并不是美国食品和药物管理局批准,但目前处于临床试验阶段,治疗某些癌症。研究人员发现，通过刺激干扰素信号，diABZI可以有效抑制不同菌株的SARS-CoV-2感染，包括担忧B.1.351的变体。
最后，研究人员在感染了SARS-CoV-2的转基因小鼠中测试了diABZI的有效性。因为药物需要到达肺部，diABZI通过鼻腔给药。与对照组相比，用diABZI治疗的小鼠体重减轻得更少，肺部和鼻腔的病毒载量显著减少，细胞因子的产生增加——所有这些都支持了diABZI刺激干扰素产生保护性免疫的发现。
这项研究的发现提供了希望，diABZI可能是一种有效的治疗SARS-CoV-2，可以防止严重的COVID-19症状和感染的传播。此外，由于diABZI已被证明可以抑制培养细胞中人类副流感病毒和鼻病毒的复制，STING激动剂可能对其他呼吸道病毒更有效。
“我们现在正在测试这种STING激动剂对抗许多其他病毒，”Cherry说。“非常重要的是要记住，SARS-CoV-2不会是我们看到的最后一种冠状病毒，需要防范。”
