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概述贝那普利的药代动力学

2023.6.28

  口服贝那普利0.5-1小时之内,血药浓度达峰值,由尿回收测定的吸收量至少达37%。食物对吸收没有明显影响。贝那普利主要在肝脏被酯解成活性代谢物—贝那普利拉。在禁食情况下,口服后1-2小时贝那普利拉血药浓度达峰值。不禁食情况下,口服后2-4小时贝那普利拉血药浓度达峰值。贝那普利的血清蛋白结合率大约是96.7%,贝那普利拉大约是95.3%,根据体外研究,蛋白结合率不受年龄、肝功能障碍或浓度(在0.24-23.6μmol/L的浓度范围内)的影响。

  贝那普利几乎全部代谢成贝那普利拉(贝那普利拉抑制ACE的活性大于贝那普利),贝那普利和贝那普利拉的葡萄糖醛酸结合物。在尿液中只有微量的贝那普利,大约有20%的药物以贝那普利拉、4%的药物以贝那普利葡萄糖苷酸、8%的药物以贝那普利拉葡萄糖苷酸经尿排除。

  在10—80mg剂量范围内,贝那普利的药代动力学存在剂量比例。在多次给药时,贝那普利拉的效应半衰期是10-11小时;每天一次,给药2-3天后贝那普利拉达稳态血药浓度。

  以5-20mg的剂量每天给药一次,连续用药28天,药代动力学无改变,没有明显的蓄积作用。由AUC和尿回收得到的贝那普利拉的蓄积率分别是1.19和1.27。口服贝那普利10mg后2小时开始透析,大约6%的贝那普利拉在4小时内被排除,在透析液中,没有发现贝那普利。

  轻-中度肾功能不全的病人(肌酐清除率>30ml/min),贝那普利和贝那普利拉在体内的分布与肾功能正常的病人相似。在肌酐清除率≤30ml/min的病人,贝那普利拉的峰值浓度增加,初始半衰期(α相)延长,达稳态血药浓度的时间可能会延迟。

  健康和肾功能正常的受试者,贝那普利和贝那普利拉主要由肾排泄,贝那普利拉从胆汁排泄的量约为11%-12%。对肾功能不全的病人,胆汁排泄可在一定程度上代偿肾排泄的不足。

  在肝硬化引起肝功能损害的病人,贝那普利拉的血药浓度基本没有改变。年龄因素不影响贝那普利和贝那普利拉的药动学特征。

  在大鼠给予贝那普利的研究中,只有极微量的贝那普利拉及其代谢物可以通过血脑屏障,除肺外,多次给药在各组织中无蓄积作用。由于肺脏对药物的清除缓慢,导致肺脏组织的药物浓度增加。

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