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随访十年的脊髓小脑性共济失调3型一家系研究报告-1

2022.2.02

脊髓小脑性共济失调（Spinocerebellar ataxias，SCAs）是一大类由于遗传因素造成的神经系统变性疾病，多为常染色体显性遗传，占神经系统遗传性疾病的10%～15%，患病率为1～4/10万。SCAs有明显的遗传异质性和基因多效性，所以患者的临床表现错综复杂、病情轻重不一，对于临床分型就增加了很大的难度，随着分子生物学的发展，基因诊断已成为诊断SCAs亚型的标准，目前已有30多种致病基因被定位，其中脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）是亚洲人种最常见的亚型，多呈常染色体显性遗传。本研究结合相关文献对1个随访10年的SCA3家系发病的临床特征、影像学特点和基因型及相关伦理学进行讨论，以提高临床医生对SCA3的认识。

1.资料与方法

1.1　家系调查　

先证者为女性，广东籍患者，因行走不稳5年、言语不清2年于2007年1月18日收住本院，先证者的外婆、母亲及舅舅也有类似症状，未就医，均已故，具体死因不详。遂展开家系调查。2007年该家系4代15名成员中共有5人发病。随访10年，截止2017年1月该家系4代21名成员中共有7人发病。

1.2　研究对象　

家系中Ｉ2、ＩＩ2、ＩＩ5、Ⅲ2、Ⅲ5、Ⅲ7、Ⅲ20为患者，共7例（其中Ｉ2、ＩＩ2、ＩＩ5已故，为回顾性诊断），另6例来自上述家系的第2代、第3代和第4代的无症状的“健康”个体：ＩＩ4、Ⅲ4、Ⅲ8、Ⅲ9、Ⅲ11、Ⅳ1。

1.2　方法

1.2.1　知情同意　

按照知情同意原则，向所有申请基因诊断者说明基因测试的目的、程序、可能出现的情况、目前所能检测的范围，并保证保守秘密，尊重其隐私权，如果受试人无法理解或为18岁以下未成年人，则向其陪护人、父母做出解释。

1.2.2　基因检测　

先证者为Ⅲ5，女性，2012年对先证者进行SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA12 和齿状核红核苍白球丘脑路易斯核萎缩（Dentatorubral pallidoluysian atrophy，DRPLA）致病基因检测，明确SCA亚型，确诊为SCA3。2013年对Ⅲ7检测相应异常基因，2015年对Ⅲ20检测相应异常基因，2016年对ＩＩ4、Ⅲ4、Ⅲ8、Ⅲ9、Ⅲ11、Ⅳ1检测相应异常基因。抽取外周静脉血2　mL，依地酸钠钙（EDTA）抗凝，采用全血基因组DNA 抽取试剂盒提取基因组DNA 作为PCR扩增模板。引物设计、PCR扩增以及DNA 测序由广州金域医学检验中心完成。

1.2.3　遗传咨询　

检测资料通知受试者本人，未成年人则通知其父母，向他们解释SCA遗传方式、基因突变形式、临床主要症状、目前的治疗状况和护理相关知识，详细宣教产前诊断相关知识，并鼓励患者积极配合治疗以改善生活质量。

2.结果

2.1　家系调查　

截止2017年1月该家系4代人中有7人有步态不稳等表现，其中Ⅰ2、Ⅱ2、Ⅱ5、Ⅲ5表现为行走不稳、言语不清、饮水呛咳，已死亡。Ⅰ2：42岁起病，59岁去世；Ⅱ2：39岁起病，56岁去世；Ⅱ5：30岁起病，55岁去世；Ⅲ2：32岁起病，现40岁，吐字不清、饮水呛咳、扶手杖行走，生活自理；Ⅲ5：26岁起病，36岁窒息死亡；Ⅲ7：28岁起病，现36岁，吐字不清、饮水呛咳、行走不稳、扶手杖行走，生活自理；Ⅲ20：24岁起病，现26岁，需搀扶下才能行走，发音困难、吞咽困难。3代发病平均年龄分别为42、34.5、27.5岁。其家系见图1。