口服抗凝药的实验室监测
目前，临床常用的口服抗凝药有卞丙酮香豆素(warfarin，华法令)和新抗凝(sintrom)两种。鉴于药物用量在个体之间存在很大差异，所以用药必须要求个体化。既要达到一定的抗凝效果，又要防止出血，这就要求必须进行实验室监测。服药初期1-2周内每天监测1次，并调整用药剂量；稳定后可1-2周以至1个月监测1次。 血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)测定是最常用的，也是口服抗凝药的首选监测指标。PT是综合反映因子Ⅶ、Ⅹ、Ⅴ、Ⅱ、Ⅰ含量及活性的化验项目，报告方式包括四项： 1.直接报告患者及正常对照的PT秒数，参考值为11-14s，口服华法令之后，PT的预期值以约为参考值的2倍，即30s左右为度； 2.报告凝血酶原活动度(PA%)，其参考值为80%-120%，减低到40%有出血倾向； 3.报告凝血酶原时间比值(prothrombin time ratio,PR) , PR=病人PT(s)/正常对照PT(s)，其参考值为1±0.15。当患者PT值延长达正常对照2倍时，PR值约增至“2”； 4.报告国际标准化比值(international normalized ratio,INR),INR=PR的ISI次方 (ISI:international sensetivity index,国际敏感指数)；INR的参考值一般为0.8-1.5。不同情况下口服抗凝药治疗的最佳抗凝强度时INR的范围： (1)术前两周或术中口服抗凝药，INR为1.5-3.0；(2)原发或继发静脉血栓的预防，INR为2-3；(3)活动性静脉血栓、肺梗塞、复发性静脉血栓的预防，INR为2-4；(4)动脉血栓栓塞的预防、心脏换瓣术后,INR为3-4.5。 1985年WHO规定，在PT测定时必须报告INR值，同年ICSH和ICTH也均指出“今后医学科学论文如其PT值仅以‘s’、‘比值’和‘活动度’等来报告而不提供其INR值，将不予接受。”因此，在报告口服抗凝药治疗过程中监测PT时，必须报告INR值和ISI值。 但应注意的是INR不适用于口服抗凝药初期的病人血浆监测。根据口服抗凝药的抗凝机理我们可以得知，口服抗凝药以后，PT的延长主要是由于维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ的水平和活性下降引起的。由于这三种凝血因子在血浆中的半寿期不同，所以口服抗凝药初期同口服抗凝药稳定后，这些因子下降在PT延长中所起的作用不同。在口服抗凝药初期，尤其在开始的2-5d，PT的延长主要是Ⅶ因子水平下降所引起的，其中Ⅹ因子的水平下降也起一定的作用。因为ISI不仅是单独针对Ⅶ因子，而是针对Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ三因子综合水平而言，如果不同凝血质对Ⅶ因子的敏感性不同，那么用它们测同一血浆，各自换算出的INR就会不同，产生差异，没有可比性。
