解读B-hCTLA4/hOX40双免疫检查点人源化小鼠
导读
随着肿瘤免疫疗法应用如火如荼地展开，不同抗体药物之间的联合用药开始被大家关注。而抗体药物联用的药效究竟如何？探究的过程中难免要用到双免疫检查点的人源化小鼠。今天就为大家介绍一种双免疫检查点人源化小鼠——B-hCTLA4/hOX40小鼠。
基因背景
细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4），又称CD152， 在T细胞的激活中起重要调节作用。CTLA4是第一个临床关注的免疫靶点，在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。CTLA4抗体也是首个FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤的抗体药物。
图1. CTLA4及其抗体在肿瘤免疫治疗过程中的作用[1]
OX40，又名Tnfrsf4（Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4），主要在表达于激活的CD4+和CD8+T细胞表面，和OX40配体结合可以刺激CD8+T细胞的活化。通过OX40/OX40L信号的共激活效应，T细胞的功能，包括细胞因子的产生、增殖和T细胞的存活等作用被进一步加强。OX40抗体激活剂（Agonist）可降低肿瘤内Tregs，提高抗肿瘤活性。
图2. OX40促进T细胞增殖过程[2]
基本信息
蛋白表达分析
图3. B-hCTLA4/hOX40人源化小鼠脾细胞活化及流式检测
结果显示：在C57BL/6小鼠中可检测到mCTLA4细胞。在B-hCTLA4/hOX40纯合鼠中，可检测到hCTLA4细胞。
图4. B-hCTLA4/hOX40人源化小鼠脾细胞活化及流式检测
结果显示：在C57BL/6小鼠中可检测到mOX40+细胞。在B-hCTLA4/hOX40纯合鼠中，可检测到hOX40+细胞。
参考资料：
1. https://gss3.bdstatic.com/7Po3dSag_xI4khGkpoWK1HF6hhy/baike/c0%3Dbaike150%2C5%2C5%2C150%2C50/sign=3cf5552b865494ee932f074b4c9c8b9b/241f95cad1c8a786063c9e9a6d09c93d70cf5014.jpg
2.http://www.bioon.com.cn/ewebeditor/uploadfile/201111/pw/h_ox40Pathway.gif
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