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局灶节段性肾小球硬化的治疗方案选择

2022.6.29

  (1)糖皮质激素:首次治疗很重要.其疗效对估计病情、确定长期治疗方案及预后判断有重要意义。目前因使用糖皮质激素的剂量、疗程有所改变,多数文献报道韧治患者的完全缰解率>40%。糖皮质激素治疗剂量、时间的基本方案为:泼尼松1--2mg/(kg.d),最大量60mg/d,持续2--4个月,治疗有效者(完全缓解或部分缓解)逐渐减量至0.5mg/kg·d

  或60mg/隔日,持续6--8周后逐步减撤。大部分患者在5--9十月达到完全缓解(平均时间3--4十月),疗程不到2个月完全缓解率小于30%。

  完全缓解者应逐渐撤减糖皮质激素,且在撤减过程中应加服雷公藤多苷片或其他细胞毒药物,避免复发。

  判定糖皮质激素无效的标准是:泼尼松lmg/(ks·d)4个月后仍持续存在肾病综合征,初治无效的患者,应予迅速减量,在4--6周内停药。

  儿童患者足量、长期(中位数为6个月)激素治疗的完全缓解率较成人FSGS佳(95%与42%)。

  原发性FSGS经首次糖皮质激素治疗能获得较长时间缓解者预后好。治疗缓解后肾病综合征复发者,75%以上再治仍能缓解.再治无效者预后差,与初治无效者结果相当。

  复发患者的治疗应视复发频率而定.如果糖皮质激素停药较长时间(中位数6个月)后复发,给予第二疗程的糖皮质激素.而经常复发(6个月中复发次数超过或等于2次,或12个月中复发超过或等于3次)、糖皮质激素依赖(糖皮质激素减量期间复发2次,或停药1个月内复发)、不适用较大剂量糖皮质激素者,最好加用其他免疫抑制剂。

  (2)免疫抑制剂:可以选用的细胞毒药物有环磷酰胺2mg/(kg·d),苯丁酸氨芥任选一种药使用2--3个月,与短程泼尼松联合使用,维持1个月,之后在1个月内减量至完全停药)可以使75%以上的患者再度缓解.

  环孢素A降低肾小球GFR,引起高血压和肾毒性以及治疗后的高复发率,使它不适合治疗FSGS。

  FKS06在激素抵抗患者中的疗效仅见个别报道,患者缓解后亦可复发,目前其治疗FSGS患者的不良反应及剂量和疗程仍无定论。

  MMF治疗激素抵抗PSGS尚缺乏随机对照的临床试验研究.

  雷公藤多苷片在FSGS患者的治疗中有其独特的作用,不仅可用于尿检缓解后的维持治疗,巩固疗效,减少复发;对激素抵抗患者,或因激素不良反应不能接受大剂量治疗者.雷公藤多苷片也能使部分患者达到完全缓解。.

  FSGS首次糖皮质激素治疗无效或复发后再治无效者,预后较差.易进展为慢性肾功能衰竭。

  (3)血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂:在理论上和实践中治疗FSGS都获得良好的效果,其机别是:①减缓肾小球硬化的进展速度;②降低发生肾功能不全的危险性;②降低蛋白尿.减少尿蛋白>45%;④降低血压,避免高血压带来肾脏进一步损害.

  (4)降脂治疗:脂质代谢异常参与本病的发病过程,降脂治疗可干预FSGS病程,达到延缓肾小球硬化和疾病进展之目的。血脂恢复正常也降低冠心病、脑血管疾病的危险性。

  (5)抗凝、抗血栓:改变肾小球局部高凝状态,可能影响凝血机制介导的肾小球硬化,从而减缓本病进展.同时对肾病综合征患者的血栓栓塞性并发症有防治作用。

  (6)血浆置换和免疫吸附:有报道在应用免疫抑制剂的同时,采用血浆置换能有效缓解那些治疗反应差、快速进展至终末期肾功能衰竭、肾移植后复发的青年FSGS患者(可能与循环因/相关)的临床症状.停止血浆置换再次复发者,重复血浆置换治疗仍能使病情改善。

  此外,难治性FSGS患者亦可采用葡萄球菌蛋白A免疫吸附柱进行免疫吸附治疗。

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