齐多拉米双夫定片的检查和鉴别方法
鉴别
(1)照薄层色谱法(通则0502)试验供试品溶液取本品细粉适量(约相当于齐多夫定1g),加甲醇50ml,充分振摇后,滤过,取续滤液。对照品溶液取拉米夫定对照品与齐多夫定对照品,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含拉米夫定1mg与齐多夫定2mg的混合溶液。色谱条件采用硅胶GFs4薄层板,以二氯甲烷-甲醇冰醋酸(90:10:3)为展开剂。测定法吸取供试品溶液与对照品溶液各10,分别点于同一薄层板上,展开,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视结果判定供试品溶液所显两个主斑点的位置和颜色应分别与对照品溶液相对应的主斑点相同。(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液两主峰的保留时间应分别与齐多夫定和拉米夫定对照品溶液两主峰保留时间一致以上(1)、(2)两项可选做一项。
检查
有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定供试品溶液取本品5片,置500m量瓶中,加水适量,充分振摇使片剂完全崩解,超声使拉米夫定与齐多夫定溶解,用水稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml,置50ml量瓶中,用0.025mol/L醋酸铵溶液(pH4.0±0.1)-甲醇(95:5)稀释至刻度,摇匀系统适用性溶液取齐多夫定杂质Ⅰ、胸苷与胸腺嘧啶对照品适量,加0.025mol/L醋酸铵溶液(pH4.0±0.1)-甲醇(95:5)溶解并稀释制成每1ml中约含齐多夫定杂质I0.03mg、胸苷0.03mg与胸腺嘧啶0.06mg的溶液,作为对照品溶液(1)。另取齐多夫定对照品约33mg,置100ml量瓶中,加入对照品溶液(1)10ml,加0.025mol/L醋酸铵溶液(pH4.0士0.1)-甲醇(95:5)溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液(2)。取拉米夫定杂质混合对照品1瓶(含胞嘧啶、尿嘧啶、拉米夫定、水杨酸及拉米夫定杂质Ⅰ~V),加入对照品溶液(2)3ml,超声使溶解,摇匀。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.025mol/L醋酸铵溶液(用冰醋酸调节pH值至4.0士0.1)为流动相A,甲醇为流动相B,乙腈为流动相C,按下表进行梯度洗脱;流速为每分钟1.0ml;检测波长为270nm;柱温为25℃C;进样体积10l时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)流动相C(%)0~15515~30039~4545~6系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,拉米夫定杂质Ⅱ峰与拉米夫定峰的分离度应符合要求,拉米夫定峰与胸苷峰的分离度应不小于2.0,齐多夫定峰与齐多夫定杂质I峰的分离度应不小于2.0。测定法精密量取供试品溶液注入液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,按下式计算,各杂质峰的相对保留时间、校正因子、限度和归属见下表对保留校正限度化合物归属时间因子(%)胞嘧啶0.111.0拉米夫定尿嘧啶0.14拉米夫定拉米夫定杂质1.00.3拉米夫定拉米夫定杂质Ⅳ拉米夫定拉米夫定杂质V拉米夫定胸腺嘧啶0.27591.5齐多夫定拉米夫定杂质Ⅱ1.00.2拉米夫定拉米夫定胸苷1.0齐多夫定拉米夫定杂质Ⅲ0.701.0拉米夫定水杨酸拉米夫定齐多夫定1.0齐多夫定杂质I1.101.01.0齐多夫定单个未知杂质1.00.5齐多夫定拉米夫定相关杂质总量0.6齐多夫定相关杂质总量A拉米夫定的相关杂质(%)100%式中Au为供试品溶液色谱图中拉米夫定相关的单个杂质峰面积Am为供试品溶液色谱图中拉米夫定与拉米夫定相关杂质峰面积的和齐多夫定的相关杂质(%)AA12×f×100%式中Auz为供试品溶液色谱图中齐多夫定相关的单个杂质 峰面积Arz为供试品溶液色谱图中齐多夫定、齐多夫定相关杂质与其他未知杂质峰面积的和;f为校正因子。溶出度照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法)测定。溶出条件以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质,转速为每分钟75转,依法操作,经30分钟时取样供试品溶液取溶出液适量,滤过,精密量取续滤液lml,置1oml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀对照品溶液取齐多夫定对照品约33.4mg和拉米夫定对照品约16.7ng,精密称定,置同一100ml量瓶中,加溶出介质溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置50ml量瓶中用流动相稀释至刻度,摇匀色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.025mol/L醋酸铵溶液(用冰醋酸调节pH值至4.0±0.1)-甲醇(80:20)为流动相,检测波长为270nm;进样体积10p测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,照高效液相色谱法(通则0512),分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积分别计算每片中齐多夫定和拉米夫定的溶出量。限度均为标示量的80%,应符合规定。其他应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。
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