药物检测技术--重量差异和装量差异检查法
片剂处方中除了起到疗效的活性成分(原料药),还包括许多赋形剂(辅料),如填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、包衣粉等。一批片剂的原辅料经过粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、压片、包衣等工序后,制成一批片剂,如何保证每个药片中药物含量的均匀程度呢?
1.重量差异检查法
(1)基本概念
重量差异检查是指按规定称量方法测定每片的重量与平均片重之间的差异程度。
在片剂生产中,由于颗粒的均匀度和流动性,以及工艺、设备和管理等原因,会引起片剂重量的差异。本检查通过控制各片重量的一致性,可控制片剂中药物含量的均匀程度,从而保证用药剂量的准确。
(2)仪器装置
①电子天平 感量0.1mg(适用于平均片重0.3g以下的片剂);或感量1mg(适用于平均片重0.3g或0.3g以上的片剂)。
②扁形称量瓶、平头手术镊。
(3)操作方法
取供试品20片,精密称定总重量,求得平均片重后,再分别精密称定每片的重量,每片的重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂或者有标示片重的中药片剂,每片重量应与标示片重比较)。
(4)结果计算
平均片重=20片总重÷20
每片允许片重差异=平均片重+平均片重×重量差异限度%
(5)结果判断
《中华人民共和国药典》(2015年版)对重量差异的限度要求见表1。
每片的重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂,每片重量应与标示片重比较),均未超出重量差异限度;或超出重量差异限度的药片不多于2片,且均未超出限度的1倍,均判为符合规定。
每片的重量与与平均片重相比较,超出重量差异限度的药片多于2片;或超出重量差异限度的药品虽不多于2片,但有1片超出限度1倍,均判为不符合规定。
(6)注意事项
①糖衣片应在包衣前检查片芯的重量差异,符合规定后方可包衣,包糖衣后不再检查重量差异。
②膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异,并符合规定。
③凡检查含量均匀度的片剂,可不再进行重量差异检查。
④称量前后,应仔细查对药片数目。已取出的药片,不得再放回供试品原包装容器内。
⑤称量过程中,应避免用手直接接触供试品,应戴手套或使用平头镊子拿取片剂。
⑥易吸潮的供试品需置于密闭的称量瓶中,尽快称量。
⑦整个称量过程,采用同一台天平进行,以减小误差。
2.装量差异检查法
(1)知识储备
在生产过程中,空胶囊容积和粉末的流动性,以及工艺、设备等因素,可引起胶囊内容物装量的差异。本检查可用于胶囊剂的装量差异检查,目的在于控制各粒胶囊装量的一致性,保证用药剂量的准确。
(2)仪器装置
①分析天平(感量0.1mg)
②扁形称量瓶、小毛刷、剪刀、手术镊。
(3)操作方法(以胶囊剂为例)
①硬胶囊剂 除另有规定外,取供试品20粒,分别精密称定重量后,依次放置于固定位置;分别取开囊帽,倾出内容物(不得损失囊壳),用小毛刷或其他适宜用具将囊壳(包括囊体和囊帽)内外拭净,并依次精密称定每个囊壳重量,即可求出每粒内容物的装量和平均装量。
②软胶囊剂 除另有规定外,取供试品20粒,分别精密称定重量后,依次放置于固定位置;分别用剪刀或刀片划破胶囊壳,倾出内容物(不得损失囊壳),用乙醚等挥发性溶剂洗净,置于通风处使溶剂自然挥尽,并依次精密称定每个囊壳重量,即可求出每粒内容物的装量和平均装量。
(4)结果计算
每粒胶囊内容物重量=每粒胶囊重量一该粒胶囊的囊壳重量
胶囊平均装量=20粒胶囊内容物重量之和÷20
胶囊允许装量范围=胶囊平均装量+胶囊平均装量×装量差异限度%
(5)结果判断
《中华人民共和国药典》(2015年版)对胶囊剂装量差异的限度要求见表2。
每粒的装量与平均装量相比较,均未超出装量差异限度;或超出装量差异限度的胶囊不多于2粒,且均未超出限度1倍,均判为符合规定。
每粒的装量与平均装量相比较,超出装量差异限度的胶囊多于2倍;或超出装量差异限度的胶囊虽不多于2粒,但有1粒超出限度1倍,均判为不符合规定。
(6)注意事项
①每粒胶囊的2次称量中,应注意编号顺序以及囊体和囊帽的对号,不得混淆。
②洗涤软胶囊壳应用与水不混溶又易挥发的有机溶剂,其中以乙醚最好。挥散溶剂时,应在通风处使之自然挥散,不得加热或长时间置干燥处,以免囊壳失水。
③有标示装量的胶囊剂,每粒装量应与标示装量比较。
④其他注意事项同重量差异检查法项下。
