这个基因与嗜睡症有关，也与心力衰竭有关
斯坦福大学等机构的研究人员通过全基因组关联研究（GWAS），发现一个之前与睡眠相关的基因也与心力衰竭存在关联。他们将研究成果发表在《美国心脏病学会杂志》（JACC）上。
斯坦福大学的Marco Perez及其同事发现，有些心力衰竭的患者对治疗的反应很好。心脏功能在药物治疗后明显改善。而其他患者在治疗后继续恶化，需要移植。他们希望通过GWAS研究找到其中的原因。
为此，研究人员从斯坦福大学招募了866名心力衰竭的患者。他们找出了药物治疗后射血分数提高20% 以上的患者，以及未明显改善的患者。之后，他们按照年龄、性别、种族和基线射血分数将病例和对照进行配对。
研究小组拷问了每名患者的1536个SNP，包括基因内和基因间的SNP以及从网络分析中挑选出的SNP。他们发现，对于携带rs7767652次要等位基因的患者，他们的射血分数不大可能提高20% 以上。这个等位基因位于HCRTR2剪接变体1A上游2700 bp处。
之后，研究人员在宾州心力衰竭研究中的798名白人患者上重复了他们的结果。他们发现，这个次要等位基因可能破坏了转录因子4的结合位点。随后，利用萤光素酶报告基因进行等位基因特异的基因表达分析，他们发现次要等位基因使得萤光素酶的活性较低。
他们进一步指出，在过表达人β-联蛋白和TCF4因子的细胞中，次要等位基因破坏了β-联蛋白和TCF4介导的反式激活。加入TCF4反式激活突变体，可以消除这些影响。
与此同时，Perez及其同事发现，与对照相比，扩张型心肌病和缺血性心肌病组织样本中HCRTR2的表达更高，而HCRTR2蛋白产物以更高浓度存在于左心室中。
在小鼠的分析中，研究人员发现，与野生型小鼠相比，HCRTR2 TD小鼠表现出更大的舒张功能障碍，但收缩功能没有差别。此外，小鼠经orexin A（一种HCRTR2激动剂）治疗后，具有较好的收缩功能。
HCRTR2基因编码了与下丘脑分泌素（orexin）A和B结合的G蛋白偶联受体，下丘脑分泌素是神经肽，有助于调节食欲和睡眠。之前的研究将HCRTR2基因与嗜睡症相关联。
尽管睡眠紊乱和心力衰竭之间存在关联，但Perez表示，“令人兴奋的是，这个基因在一个完全不同的神经内分泌轴上。没人研究过这个基因和心脏功能的关系。”
文章的资深作者，斯坦福大学的研究人员Euan Ashley表示：“我们已经知道，睡眠呼吸暂停对心脏不好。我们现在想做的事情之一就是看看那些嗜睡症患者的心脏功能。”
