注射用重组人凝血因子VIII的药理作用
活化因子Ⅷ是活化因子IX的辅因子，可加快因子X转化为活化因子X。活化的因子X可将凝血酶原转化为凝血酶，凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，纤维蛋白可形成不溶性凝块。本品（注射用重组人凝血因子Ⅷ，BDDrFⅧ）是重组DNA产品，其功能特点与内源性因子Ⅷ相当。因子Ⅷ是甲型血友病（典型性血友病）患者缺乏的特异性凝血因子。本品给药可升高因子Ⅷ的血浆水平，并可使这些患者的凝血缺陷得到暂时纠正。毒理研究：重复给药毒性大鼠重复给药试验：SD大鼠(4/性别/组)接受本品0 (溶剂)、200、400、800、1600 IU/kg/天的每日一次静脉给药，给药10或11天。本试验的NOAEL（未观察到毒性反应剂量）≥1600 IU/kg/天。SD大鼠（10/性别/组）每日一次静脉给予本品，剂量为0（溶剂）、50、250、1250 IU/kg/天，给药4周。在本品给药动物中，存在对本品的剂量相关性抗体诱导反应。在250和1250 IU/kg/天剂量组的少数动物中，APTT（活化部分凝血酶原时间）轻微延长。认为APTT的轻微延长继发于抗BDDrFVIII抗体的应答反应，该应答反应可能会中和外源性重组人因子Ⅷ和大鼠内源性因子Ⅷ活性。此中和反应会导致APTT延长。本试验的NOAEL≥1250 IU/kg/天。
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