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研究提出新的肿瘤转移理论

2016.8.18

  最近,加州大学洛杉矶分校(UCLA)加利福尼亚纳米技术研究院的科学家,提出了一种不寻常的“癌细胞转移”理论。他们的研究结果可能会带来新的策略,抑制黑色素瘤的传播。相关结果发表在Nature子刊《Scientific Reports》。

  一般的癌症扩散理论是,肿瘤细胞脱离原发肿瘤,并通过血液循环到达其他器官,在那里它们连接在一起并成长为新的肿瘤。但关于这个过程的问题仍不明确,因为血液中循环的肿瘤细胞有时只有短暂的生命,而且我们也缺乏有关“细胞如何离开血液并连接到器官”的知识。

  该研究团队是由UCLA先进光学显微镜/光谱实验室主任Laurent Bentolila带领的。他们推测,除了关于“癌细胞扩散”的流行理论之外,肿瘤细胞也可能通过一种称为angiotropism的机制扩散到全身各处,从而意味着,它们可以沿着血管的外部移动,而不进入血液。

  在过去的十年中,Lugassy和Barnhill就收集了证据表明,肿瘤细胞——尤其是那些致命的皮肤癌黑色素瘤,会顺着血管像小蜘蛛一样移动,来扩散肿瘤。他们还发现,迁移的癌细胞可模仿周皮细胞——生长在毛细血管内的细胞,这可防止癌细胞被人体免疫系统杀死。

  Bentolila研究小组进行的这项研究,首次对这些迁移的细胞进行了三维成像。为了进行成像,科学家们向血管注入了红色荧光染料,而被染成绿色 的人类黑色素瘤细胞,则被注射到小鼠的大脑中。他们使用一种叫做共焦荧光显微镜的显微技术,可提供真正三维的光学分辨率,来创建三维图像,在图像中,被染 色的肿瘤细胞和血管在特定光条件下闪闪发光。图像显示,在注射部位,细胞开始生长为原发性肿瘤。不久,研究人员观察到了从肿瘤开始传播的绿色细胞,并沿着 被染成红色的血管的外表面迁移。

  Bentolila说:“Lugassy和Barnhill关于angiotropism的研究,对一种普通假设提出了质疑——即,所有的转移性肿 瘤细胞脱落并通过血液传播疾病。如果肿瘤细胞可以通过沿血管表面和其他解剖结构(如神经)的持续迁移而进行扩散,那么它们现在在血流外部就有一个逃生通 道。”

  Bentolila说,如果肿瘤细胞被发现在血液中循环,医生可能会采用化疗。他说:“但是,如果转移细胞是在血管外部,它们会逃避治疗并不断扩散肿瘤。”

  这些研究结果将帮助研究人员寻找致命肿瘤(如神经胶质瘤、胶质母细胞瘤、胰腺癌,前列腺癌和妇科癌肉瘤)的新靶标。

  肿瘤转移是癌症研究的热门。2015年3月一项新研究表明,一种常见于人类细胞的蛋白,可 能是激活癌细胞转移的一个重要开关。该研究集中关注一种生物学机制——至今在很大程度上都被忽略。该蛋白作用的发现,极大地拓展了我们对上皮癌(如乳腺癌 和肺癌)的认识。相关研究结果发表在最近的《Journal of Cell Biology》杂志。

  今年5月,根据美国伊利诺伊大学的一项最新研究显示,在恶性肿瘤中,只有少数肿瘤细胞能够逃脱和扩散到身体的其他部位,但是,沿着肿瘤边缘的曲线,可能对于激活这些肿瘤种植细胞,起到了很大的作用。

  加州大学圣塔克鲁兹分校的分子、细胞和发育生物学副教授Jeremy Sanford发现,他一直在研究的一个蛋白质,似乎对于推动癌细胞的扩散和转移,发挥着重要的作用。这个蛋白质被称为IGF2BP3,于2016年5月19日发表在《Cell Reports》。

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