仿制药在CMC研究阶段的研究要点

CMC是指Chemistry、 Manufacturing and Controls的缩写，主要是指药品生产工艺、杂志研究、质量研究、稳定性研究等药学研究资料，CMC申报是药品申报资料中非常重要的一部分。仿制药是指与原研药（或称商品名药）在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品，又称通用名药、非专利药等。仿制研发的目标是实现临床应用上仿制药与原研药的“可替代性”。

仿制药的申请要求其与原创药是一致的，无论是在剂型、规格、给药途径、质量、药效特征以及适应症方面应是等同的。其申请一般不需要对其进行复杂及昂贵的动物试验和临床研究，但是对其安全及有效性的要求却更为严格，仿制药物的CMC研究相对比较明确。美迪西是一家临床前CRO公司，可以为客户提供全方位的药物分析服务，包括方法开发和方法验证，分析测试与放行，稳定性研究，大规模分离和CMC申报文件服务。

1、结构和性质

仿制药物的结构和理化性质已知，不需要重新对化合物的结构进行筛选研究工作，主要是与已上市产品进行结构和理化性质的比较研究和验证。

2、剂型、规格和处方

由于所仿制的产品已经上市，其剂型、剂量和规格已经确定，对于仿制厂家来说需要证明自己的产品与上市产品的一致性，一般情况下不需要重新进行剂型选择方面的研究、剂量和规格的探索，但是需要进行详细的处方、工艺的研究工作,并且需要和上市产品进行比较。 特别对于特殊的剂型来说，需要进行全面、深入的处方工艺的筛选研究。

3、质量研究

对于仿制产品来说由于主成分结构和理化性质已经明确，其疗效和毒副作用已知，其工作重点在于根据仿制产品的工艺或处方进行相关的质量研究，选择适宜的方法，并对新产生的杂质进行定性和定量的研究，制定合理的限度，确定质量标准中合理的考察项目。

4、稳定性

由于所仿产品已上市，其说明书中已明确了贮藏条件和有效期，因此仿制厂家只需根据自己产品的处方工艺情况，进行相关的稳定性研究，选择合理的包装材料，确定适宜的贮藏条件和制订自己产品的有效期。

在CMC申报中发现以下几个方面的研究存在欠缺时，应予以关注：

（1）BCS研究明确目标化合物在BCS分类系统中属于哪类化合物，有助于剂型的选择和化合物特性的认知，有利于对药物进行综合评价；

（2）晶型、粒度的药物，在药物研发中常常会忽视，对于水溶性不好的药物，晶型和粒度对药物的毒性和疗效有一定的影响，对此进行深入的研究有助于药物的开发；

（3）灭菌工艺条件，药物的灭菌工艺对药物的安全性影响很大，因此在进行药物工艺研究应对灭菌工艺条件进行全面深入的研究，确保药物的质量；

（4）杂质限度的依据，如何确定杂质的限度是药物开发的关键，需要结合药物安全性数据并结合化合物的特点，综合判断以确定合理的限度，可参考相关的指导原则；

（5）稳定研究，应关注影响产品质量的包装密封系统方面的变化，这是保证药物质量的重要方面。

FDA对仿制药的申报以生物等效性为基础，对每个药品制定其BE技术指南。符合条件的BCS I类药物可豁免BE，严格的cGMP监管保证了药品上市后多批次重复生产的质量稳定性。