降糖药物格列美脲片通过一致性评价

近日，扬子江药物集团的格列美脲片（商品名为佑苏），顺利通过仿制药质量和疗效的一致性评价。该药可用于治疗2型糖尿病，是全国首个通过仿制药质量和疗效的一致性评价药物。

格列美脲原研药最早于1995年6月20日在荷兰上市，原研单位为赛诺菲公司，商品名为Amaryl®，是由德国Hoechst Marion Roussel（HMR）公司开发，用于治疗节制饮食和从事运动而未能控制的Ⅱ型糖尿病，它是FDA批准的第一个可与胰岛素同时使用的磺酰脲类药物。

在我国，“原研药”主要是指过了专利保护期的进口药，而仿制药一致性评价的最终目标，就是以相对高质量的仿制药市场替换原研药市场，可以在充分竞争的背景下，倒逼原研药主动降价。药物一致性评价即国家要求仿制药品要与原研药品质量和疗效一致，通过药物一致性评价，淘汰产品质量和临床疗效达不到原研制剂同等水平的仿制药。美迪西建立了仿制药质量一致性评价综合服务平台，提供仿制药研发服务。

通过一致性评价的格列美脲片的受理号为 CYHB1750024，于2017 月 11 月 20 日受理，经历一轮发补后，离开补充任务，7月27日，CFDA办理状态变更为“在审评审批中”。据网络数据显示，在中国医院样本终端，格列美脲 2017 年销售额达30亿元，2016年也有30.2 亿元的成绩，市场表现亮眼，但格列美脲市场以赛诺菲的亚莫利占据大份额，国产的份额较低。

国产格列美脲片（Glimepiride Tablets）共17个批准文号，规格为1mg、2mg。其中包括进口本地化产品，即赛诺菲(北京)制药有限公司生产的亚莫利®，规格为1mg、2mg。进口产品为德国赛诺菲公司生产，规格为1mg、2mg和3mg，商品名为亚莫利®。亚莫利格列美脲片含有活性成分及以下非活性成分：乳糖（含水）、羧甲基淀粉钠、聚维酮、微晶纤维素、硬脂酸镁。 

此外，亚莫利1毫克片剂含有氧化铁红、亚莫利2毫克片剂含有氧化铁黄和FD&C蓝色# 2铝色淀，和亚莫利4毫克片剂含有FD&C蓝色# 2铝色淀。从处方和辅料上看，为湿法制粒或一步制粒压片，国内采用羟丙甲纤维素为粘合剂湿法制粒。

探索不同制备工艺对格列美脲片溶出行为的影响。方法以溶出度及在p H(7.20±0.05)缓冲液中溶出曲线为检测指标，并结合流动性和可压性，考察粉末直接压片、干法制粒压片、湿法制粒压片对格列美脲片溶出行为的影响。结果采用粉末直接压片、干法制粒压片、湿法制粒压片工艺制备的格列美脲片溶出行为存在一定差异。因此采用空白辅料湿法制粒，外加原料药混合压片制得格列美脲片与参比制剂溶出行为一致，且产品质量稳定，为格列美脲片一致性评价工作奠定了基础。

对于健康人和2型糖尿病患者来说，格列美脲均能降低血糖浓度，主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素发挥作用，这一作用主要基于增加胰岛β细胞对生理浓度葡萄糖的反应性。当达到等量的血糖减少时，与格列本脲相比，给予动物和健康志愿者低剂量格列美脲所导致的胰岛素释放量更小。这个事实提示格列美脲也有明显的胰腺以外（胰岛素增敏和拟胰岛素）的作用。另外，与其他磺脲类药物相比，格列美脲对心血管系统的影响更小，它能够减少血小板聚集，并导致动脉粥样硬化斑块形成明显减少。